GDF1は聴覚喪失による認知機能障害を改善する

聴覚喪失誘発による認知障害の改善 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は一般的な認知症の一つであり、その病理学的特徴にはアミロイドβ(Amyloid β, Aβ)が集積して形成される細胞外の老人斑や、タウタンパク質が集積して生じる細胞内の神経原線維変化が含まれます。疫学研究によると、聴覚喪失は認知症の発症と密接に関連し、そのリスクが顕著に増加します。しかし、聴覚喪失がどのようにADの発症を促進するかについての分子メカニズムはいまだ不明です。これに基づき、本研究は聴覚喪失と認知障害の関係を探り、潜在的な治療標的を探索することを目的としています。 研究出典 本論文《GDF1 Ameliorates Cognitive Impairment Induced ...

p-tau217はアルツハイマー病の神経変性と相関し、p-tau217を標的とした免疫療法がマウスのタウ病を改善する

p-tau217とアルツハイマー病の神経変性における関連性およびp-tau217を標的とした免疫療法のマウスtau蛋白病緩和効果 はじめに ニューロンの喪失はアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)の核心問題であり、これまでにAD関連の神経退行性変化を阻止する治療法は存在しない。tauは微小管関連蛋白であり、主にニューロンで発現し、微小管の重合と安定性を調節する。中枢神経系において、tauの異常な集積はアルツハイマー病を含む多くの神経退行性疾患(tauopathies)の病理的な特徴である。tauがAD関連の神経変性において重要な役割を果たすと考えられているが、具体的な形式やメカニズムは明確ではなかった。 最近、ZhangらがNeuronに報告した研究によると、ヒト...

リソソーム小胞上のメッセンジャーRNA輸送が軸索ミトコンドリアのホメオスタシスを維持し、軸索変性を防ぐ

リソソーム小胞上のメッセンジャーRNA輸送が軸索ミトコンドリアのホメオスタシスを維持し、軸索変性を防ぐ

この研究では、ヒト誘導多能性幹細胞(iPSC)由来の神経細胞を用いて、リソソーム関連小胞がアクソン内のmRNA輸送と、ミトコンドリアの恒常性維持において重要な役割を果たすことを明らかにしました。研究者はBORC サブユニット(borcs5またはborcs7)をノックアウトすることで、リソソーム関連小胞のアクソン内への流入を阻害し、これにより主にリボソームやミトコンドリア/酸化的リン酸化タンパク質をコードする多数のmRNAがアクソン内で大量に減少することを発見しました。 RNAシーケンシングの結果、野生型神経細胞のアクソンではリボソームやミトコンドリア/酸化的リン酸化タンパク質をコードする遺伝子のmRNAが主に濃縮していることが分かりました。一方、BORCをノックアウトすると、これらのmRNA...