腸内誘導されたα-シヌクレインとタウの伝播がパーキンソン病とアルツハイマー病の共病理と行動障害を引き起こす

胃腸誘導によるαシヌクレイン及びTauタンパク質の伝播が引き起こすパーキンソン病とアルツハイマー病の併発病理及び行動損傷 背景紹介 パーキンソン病(Parkinson’s Disease, PD)とアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、αシヌクレイン(α-synuclein, α-syn)とTauタンパク質が脳内で異常包涵体を形成することで発生する、一般的な神経変性疾患です。Braakらの研究は、PDの病原タンパク質であるα-synが胃腸道の腸神経系(Enteric Nervous System, ENS)で先に集積し、迷走神経を介して中枢神経系(Central Nervous System, CNS)へ伝播するという仮説を提出しました。しかし、従来のPDモデ...

ヒト前背側視床内のグルタミナーギックな細胞内ドメインへのタウフィラメントの早期および選択的局在

背景紹介 本研究の主な目的は、アルツハイマー病(Alzheimer’s disease)の初期段階におけるタウタンパク質(tau protein)の分布と拡散方式を調査し、特に人間の皮質下領域である前背側(anterodorsal)視床(thalamus)核群中のカルレティニン陽性神経細胞の脆弱性およびタウ病理タンパク質(ptau)の蓄積状況に注目することです。多くの研究はアルツハイマー病の皮質領域に焦点を当てていますが、視床(thalamus)、青斑(locus coeruleus)、背縫核(dorsal raphe nucleus)などの皮質下領域もタウ病理に対する選択的な脆弱性を示しています。研究の最終目標は、異なる病期においてタウ病理がこれらの領域でどのように伝播するか、ならびに細胞...

アルツハイマー病における脳血管のタウ蓄積とタウもつれ病理との空間的関係

アルツハイマー病の脳血管におけるtauタンパク質の蓄積に関する研究 背景紹介 アルツハイマー病は神経変性を特徴とする疾患であり、主要な病理特徴にはアミロイドプラークと神経原線維変化(neurofibrillary tangles, NFTs)が含まれます。これらの変化はtauタンパク質によって構成されており、これらの病理変化はアルツハイマー病の重症度や進行と密接に関連しています。したがって、tauタンパク質の蓄積メカニズムとその神経細胞への選択的影響を研究することが非常に重要です。 研究の出典及び著者情報 この研究論文は「Acta Neuropathologica」誌に発表され、題名は「Brain vasculature accumulates tau and is spatially re...

p-tau217はアルツハイマー病の神経変性と相関し、p-tau217を標的とした免疫療法がマウスのタウ病を改善する

p-tau217とアルツハイマー病の神経変性における関連性およびp-tau217を標的とした免疫療法のマウスtau蛋白病緩和効果 はじめに ニューロンの喪失はアルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)の核心問題であり、これまでにAD関連の神経退行性変化を阻止する治療法は存在しない。tauは微小管関連蛋白であり、主にニューロンで発現し、微小管の重合と安定性を調節する。中枢神経系において、tauの異常な集積はアルツハイマー病を含む多くの神経退行性疾患(tauopathies)の病理的な特徴である。tauがAD関連の神経変性において重要な役割を果たすと考えられているが、具体的な形式やメカニズムは明確ではなかった。 最近、ZhangらがNeuronに報告した研究によると、ヒト...