胃腸誘導によるαシヌクレイン及びTauタンパク質の伝播が引き起こすパーキンソン病とアルツハイマー病の併発病理及び行動損傷 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）とアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、αシヌクレイン（α-synuclein, α-syn）とTauタンパク質が脳内で異常包涵体を形成することで発生する、一般的な神経変性疾患です。Braakらの研究は、PDの病原タンパク質であるα-synが胃腸道の腸神経系（Enteric Nervous System, ENS）で先に集積し、迷走神経を介して中枢神経系（Central Nervous System, CNS）へ伝播するという仮説を提出しました。しかし、従来のPDモデ...

アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease、AD）は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です：アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」（Am...

A2Aアデノシン受容体はapp/ps1マウスのシナプス損失と記憶障害を悪化させる アルツハイマー病(AD)は、認知機能の段階的な低下に関連する神経変性疾病であり、細胞外β-アミロイドタンパク質(Aβ)プラークの沈着と神経細胞内の過剰にリン酸化されたtauタンパク質の蓄積を特徴とします。いくつかの疫学研究は、カフェイン摂取が年齢関連の認知障害とその後のAD発症リスクと負の相関があることを示唆しています。カフェインは保護的であると考えられており、その作用機序はアデノシンA2A受容体(A2AR)のブロックを介している可能性があります。この受容体はAD患者の脳で発現が増加しています。本論文は、ADの病理発達における早期のA2ARの役割のメカニズムをより深く理解することを目的としており、特にシナプスと...

アルツハイマー病におけるCRISPR-Casベースの表現型ゲノム編集：光誘導タンパク質送達システムによって最適化されたエンジニアリングエクソソーム 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能と記憶力が徐々に低下することを特徴とする一般的な神経変性疾患であり、現在のところこの疾患に対する治療法は限られています。CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術や表現型ゲノム編集技術は、様々な疾患の治療において大きな可能性を示しています。しかし、これらの機能性タンパク質を効率的に細胞内に送達することは大きな課題でした。エクソソームは細胞が自然に分泌するナノサイズの小胞であり、治療用生体分子を送達するキャリアとして、安定性、高い生体適合性、低免疫原性などの利点...

# アルツハイマー病（AD）とダウン症候群（DS）集団における微小出血およびその定位と画像および脳脊髄液（CSF）バイオマーカーとの関連 本研究はSara E. ZsadanyiとAlejandra O. Morcillo-Nietoが率いるチームによって実施され、関連メンバーにはMateus R. Aranha, José E. Arriola-Infante, Lídia Vaqué-Alcázarなどが含まれ、中心著者のBejaninとCarmona-Iraguiが共同通信著者となっています。本研究は2024年の《Neurology》誌第103巻第4号に掲載されており、研究チームは主にスペインのバルセロナにあるHospital de la Santa Creu i Sant Pau...

关于阿尔茨海默病和后皮层萎缩患者渐进性多维度临床与放射学变异的研究报告 背景介绍 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）具有多种表型，包括典型的遗忘性（amnestic）和非遗忘性（非典型）表型。后皮层萎缩（Posterior Cortical Atrophy, PCA）是一种突出的非典型表型，主要表现为视觉和其他后部功能的显著缺损，与典型的遗忘性阿尔茨海默病形成对比。本研究的主要目标是建立如何通过跨诊断的、渐进的多维度空间来概念化阿尔茨海默病和后皮层萎缩（以及其他阿尔茨海默病变体）的认知和大脑体积的相似性和差异性。 论文来源 本文由Ruth U. Ingram博士、Dilek Ocal博士、Ajay Halai博士、Gorana Pobric博士、David M. ...

アスタキサンチンはラットの海馬ニューロンを保護し、血管性認知症による記憶障害に対抗する 背景紹介 血管性認知症(Vascular Dementia, VAD)は、脳血管疾患によって認知機能が低下する進行性の認知障害です。現在の研究によると、慢性脳虚血(chronic cerebral hypoperfusion, CCH)と血流不足がVADの主な原因であり、さらに白質損傷と海馬ニューロンの死をもたらします。海馬は学習と記憶のプロセスにおいて重要な脳領域であり、虚血性損傷に特に敏感です。VADは通常、酸化ストレス、炎症反応、神経血管機能障害を伴い、認知機能の低下を引き起こします。現在、VADに対する効果的な治療法や特効薬はまだ不足しています。 近年、天然カロテノイドであるアスタキサンチン(As...

オレキシン系遺伝子の概日リズムと初期アルツハイマー病(AD)の病理への影響に関する研究 研究背景と目的 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は中枢神経系の慢性変性疾患であり、その典型的な病理学的特徴には、β-アミロイドタンパク質(Aβ)の集積によって形成される老人斑と、タウタンパク質の過剰リン酸化によって形成される神経原線維変化が含まれる。近年の研究では、オレキシンとその受容体がADの発症メカニズムと密接に関連していることが明らかになっており、正常な生理条件下ではオレキシン系遺伝子が概日リズムを示すことが分かっている。しかし、ADの初期段階におけるオレキシン系遺伝子の概日特性と、AD進行におけるその潜在的な役割はまだ明確になっていない。本研究は、3xtg-ADマ...

早期発症型アルツハイマー病における新たな変異に関する研究 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は一般的な神経変性疾患であり、全認知症症例の60-70%を占めています。近年、世界的な高齢化と環境要因の変化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、2050年までに患者数は現在の3倍に達すると予測されています。統計によると、世界中で約5000万人が認知症の影響を受けており、この数字は今後数十年で急速に増加すると予想されています。しかし、早期発症型アルツハイマー病（Early-Onset Alzheimer’s Disease、略称EOAD）に関する研究は依然として比較的不足しています。EOADは65歳未満で臨床症状が現れるADを指し、そのうち約10%が常染色体優性遺伝...

リキウムバルバラムポリサッカライドのICV-STZ誘発アルツハイマー病マウスモデルの認知機能改善に関する研究 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は最も一般的な中枢神経系の神経変性疾患であり、進行性の認知障害、記憶障害、性格変化、感情障害を特徴とする。病理学的には、ADは神経細胞とシナプスの退化、凝集したβアミロイドタンパク質(Aβ)ペプチドによる細胞外プラーク、過剰にリン酸化されたTauタンパク質による細胞内神経原線維変化を特徴とする。既知のAD病理因子に加えて、脳のグルコース/エネルギー代謝とインスリン抵抗性も認知症のリスクを著しく増加させることを示す証拠が増えている。 脳インスリン抵抗性は、インスリン受容体シグナル伝達の不良、脳内インスリンレベル...