USP35はPFK-1のユビキチン化を調節することで糖酵解を介して乳癌の進行を促進する

USP35はPFK-1のユビキチン化を介して乳がんの糖酵解を促進し、癌の進行を推進 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍であり、女性におけるがん関連死の主な原因でもあります。内分泌療法、標的治療、PARP阻害剤など、さまざまな分子サブタイプの乳がんに対する治療戦略が開発されていますが、依然として20%~30%の患者が再発や転移を経験しており、これが乳がん死亡率が高い主な理由となっています。したがって、乳がんの再発や転移に対処するための新しい分子マーカーを見つけることが重要です。 癌細胞は高代謝特性を持ち、エネルギー需要を満たすために有酸素糖酵解(aerobic glycolysis)に依存しています。この現象は「ワールブルク効果」(Warburg effect)と呼ば...

Sirt1によるH19-糖酵解-ヒストン乳酸化正フィードバックループの脱乳酸化効果

学術的背景と問題提起 胃がん(Gastric Cancer, GC)は世界的に見ても最も一般的ながんの一つであり、2020年には約110万件の新規症例が報告されました。早期発見、手術技術、腫瘍学の進歩により、胃がんの死亡率は低下傾向にありますが、進行性または転移性の胃がんの治療は依然として大きな課題です。近年、がんの代謝再プログラミングががん治療の新たな戦略として注目されており、特にがん細胞における解糖系(glycolysis)の活性化が重要視されています。解糖系はがん細胞にエネルギーを供給するだけでなく、乳酸(lactate)を生成することで、ヒストンの乳酸化(histone lactylation)などのエピジェネティック修飾に影響を与えます。ヒストンの乳酸化は、乳酸を介して遺伝子転写を...