TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型（Microsatellite Stable, MSS）の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...

学術的背景と論文の概要 背景紹介 Wnt/β-catenin シグナル経路は、大腸癌、子宮内膜癌など多くの癌種で異常をきたしている。この経路の異常活性化は、通常、APC、AXIN1/2、β-catenin 自体などの腫瘍抑制遺伝子の変異と関連している。さらに、RNF43 と ZNRF3 は Wnt 受容体の負の調節因子として、Wnt 受容体を細胞膜から除去することで Wnt 誘導性の β-catenin シグナル伝達を制限する。しかし、どの腫瘍関連 ZNRF3 変異がドライバー変異であり、どのようなメカニズムで癌の発生を促進するかはまだ不明である。したがって、本研究は、腫瘍関連 ZNRF3 変異、特にミスセンス変異とトリケーション変異を体系的に分析し、癌におけるその機能的意义を明らかにするこ...

学術的背景と問題提起 胃がん（Gastric Cancer, GC）は世界的に見ても最も一般的ながんの一つであり、2020年には約110万件の新規症例が報告されました。早期発見、手術技術、腫瘍学の進歩により、胃がんの死亡率は低下傾向にありますが、進行性または転移性の胃がんの治療は依然として大きな課題です。近年、がんの代謝再プログラミングががん治療の新たな戦略として注目されており、特にがん細胞における解糖系（glycolysis）の活性化が重要視されています。解糖系はがん細胞にエネルギーを供給するだけでなく、乳酸（lactate）を生成することで、ヒストンの乳酸化（histone lactylation）などのエピジェネティック修飾に影響を与えます。ヒストンの乳酸化は、乳酸を介して遺伝子転写を...

lgals9bはeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌の発生と転移を促進する 学術的背景 胃癌は世界で5番目に多いがんであり、毎年100万以上の新規症例が診断されています。その高い死亡率と再発率のため、効果的な治療法の開発が求められています。近年、ガレクチン（galectins）が胃癌治療の有望なターゲットとして注目されており、特にgalectin-9（lgals9）は腫瘍微小環境における免疫調節作用や胃癌の予後不良との関連が指摘されています。しかし、galectin-9b（lgals9b）の胃癌における機能はまだ十分に解明されていません。本研究では、lgals9bがeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌...

HIF-1αによる代謝再配線がIgA産生B細胞分化および腸炎を調節するメカニズムの研究 背景紹介 胚中心（germinal centers, GC）は、免疫B細胞のクローン拡張および抗体の親和性成熟の主要な場であり、抗体クラススイッチングが行われる重要な領域です。GC領域では、B細胞が体細胞高頻度変異（somatic hypermutation, SHM）およびクラススイッチ組み換え（class-switch recombination, CSR）を通じて、IgGやIgAなどの抗体クラスの生成を達成します。このプロセスでは、エピジェネティックなヒストン修飾が転写のアクセス性およびDNA二本鎖損傷の修復において重要な役割を果たしています。しかし、GC領域の低酸素マイクロ環境（hypoxia）が...

《食道ILC2によるAREG-EGFRシグナルを介した異常上皮リモデリング：好酸球性食道炎における役割》研究レビュー 背景の概要 好酸球性食道炎（Eosinophilic Esophagitis, EoE）は、近年発症率が顕著に増加している慢性的なアレルギー疾患である。EoEの主な特徴は、好酸球（eosinophils）の浸潤および食道上皮の肥厚であり、これにより嚥下機能が著しく損なわれる。この疾患には、基底細胞（basal cells）の過剰増殖、上皮の肥厚、線維化など独特の病理特性があり、食道の形態と機能に明らかな変化をもたらす。一方で、これらの病理的変化がこれまで適応免疫系、特にTh2型免疫応答によって主に駆動されると考えられてきた。しかし、近年の研究により、ILC2（第2型固有リンパ...

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響：新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食（Western Diet, WD）の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1（Gal-1）はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

CTによる肝脂肪変性の検出における診断精度：システマティックレビューとメタ分析 学術的背景 肝脂肪変性（hepatic steatosis）は、肝細胞内でのトリグリセリドの異常な蓄積の結果であり、一連の炎症反応を引き起こす可能性があり、脂肪性肝疾患（steatotic liver disease, SLD）と呼ばれます。代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction–associated SLD）は、米国および世界的に最も一般的なSLDの形態であり、慢性肝疾患の主要な原因として急速に増加しています。肝脂肪変性は、心血管疾患、線維症、肝硬変、肝癌、肝不全、および死亡の重要なリスク因子です。この状態の早期発見は、早期介入と合併症の予防に不可欠です。 従来、肝生検は肝脂肪...

単細胞および空間トランスクリプトーム解析を組み合わせた胃癌におけるHedgehog経路の細胞異質性の解明 学術的背景 胃癌（Gastric Cancer, GC）は世界的に見ても最も一般的で致命的な悪性腫瘍の一つであり、発症率と死亡率の両方が高い。化学療法、放射線療法、標的治療などの進展にもかかわらず、胃癌の治療は依然として大きな課題を抱えている。胃癌の浸潤性と異質性は、特に進行期患者の生存率が極めて低いことを特徴としている。腫瘍細胞の浸潤と転移は再発と死亡の主な原因であり、既存の治療法ではこれらを完全に解決することはできない。免疫療法は有望な治療モデルとして注目されているが、腫瘍微小環境と免疫の複雑性に直面している。したがって、胃癌の発症メカニズムを遺伝子、分子、表現型レベルで深く理解する...

学術的背景 原発性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）は、免疫、炎症、遺伝的要因が複合的に作用することで引き起こされる慢性進行性の肝疾患であり、最終的には肝不全に至る可能性がある。PSCの発生率と有病率は世界的に大きく異なり、発生率はスペインの0.07例/10万人年からノルウェーの1.3例/10万人年まで、有病率はスペインの0.2例/10万人年から米国の13.6例/10万人年まで幅がある。PSC患者の約70-80%は炎症性腸疾患を併発しており、これは胆管癌や結腸直腸癌のリスク因子でもある。PSCの臨床症状と経過は多様であり、診断は主に胆管画像検査と肝組織病理学に依存している。一部の患者では経過が緩やかであるが、PSCの診断は患者の長期的な健康...