マイクロバイオームの異常、好中球の募集、および中皮細胞の間葉転移が結腸直腸癌の腹膜転移を促進する

背景紹介 大腸癌(colorectal cancer, CRC)は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。統計によると、2020年には世界で約187万例の新規大腸癌症例が報告され、そのうち91.5万人が死亡しました。大腸癌の腹膜転移(peritoneal metastasis, PM)は一般的な転移経路の一つで、初回手術時に約5%の患者で腹膜転移が確認され、予後は非常に悪く、未治療の場合の中央生存期間はわずか5ヶ月です。現在、腫瘍減量手術と腹腔内温熱化学療法の併用が唯一の根治的治療法とされていますが、再発率は50%から90%にのぼります。したがって、腹膜転移の病理生物学的メカニズムを深く理解し、新たな治療ターゲットを探求することが、現在の研究において急務となっています。 近年...

EBウイルス感染は、糖代謝のアップレギュレーションを介してマクロファージのパイロプトーシスを引き起こし、潰瘍性大腸炎を悪化させる

学術的背景 潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)は、大腸粘膜の反復性炎症と潰瘍形成を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。現在、UCの治療は主に免疫抑制薬に依存しており、コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤などが使用されています。しかし、これらの薬剤の免疫抑制作用により、患者は日和見感染症のリスクが高まります。その中でも、エプスタイン・バールウイルス(Epstein-Barr Virus, EBV)の感染がUCの臨床症状、治療反応、手術介入の必要性、およびリンパ腫リスクの増加と関連していることが研究で示されています。しかし、既存の研究は主にEBVとUCの疫学的および臨床的関連に焦点を当てており、EBVがどのように大腸炎を悪化させるかについてのメカニズムは不明です。 ...

潰瘍性大腸炎における肺炎の進行を促進する好中球の標的核脱顆粒

学術的背景 潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...

Myd88の抑制は腸内細菌叢を乱し、NLR経路を活性化するため、DSS誘発性大腸炎の改善に失敗する

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、慢性で再発性の腸管炎症性疾患であり、主に潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含みます。近年、IBDの罹患率は世界的に上昇しており、医療システムに重い負担をかけています。IBDの発症は、微生物叢の不均衡、過剰な免疫反応、腸管バリア機能の障害、および遺伝的素因と関連していると一般に考えられていますが、その正確な病因はまだ明らかではありません。現在の治療法は、長期的な寛解を達成する効果が限られており、しばしば重大な副作用を伴います。 骨髄分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)は、T...

がん切除術後の合併症が臨床結果に与える影響:多施設研究

胃癌は世界的に頻度の高い悪性腫瘍の一つであり、手術切除(胃切除術)はその主な治療手段です。最小侵襲手術技術の応用により手術による侵襲は減少しましたが、胃切除術後の合併症発生率は依然として高く、約20~40%に上ります。これらの合併症は患者の回復に影響を与えるだけでなく、医療資源の負担も増加させます。したがって、臨床結果に最も大きな影響を与える合併症を特定し、優先的に取り組むことは、医療資源の最適化と患者の予後改善において重要です。 本研究は、胃癌切除術後の特定の合併症が臨床結果、特にケアのエスカレーション、再手術、入院期間の延長、再入院、および30日死亡率に与える影響を評価することを目的としています。多施設共同の後ろ向き研究を通じて、著者らは世界中の胃癌治療の参考となるデータを提供し、地域ご...

癒着性小腸閉塞における即時手術の必要性を予測するための予測リスクスコア(StrISKおよびNOFA)の開発と外部検証:観察的前向き多施設研究

背景紹介 癒着性小腸閉塞症(Adhesive Small Bowel Obstruction, ASBO)は、緊急入院の主要な原因の一つであり、全ての小腸閉塞症例の約60%を占めます。ASBOは通常、術後の腹腔内癒着によって引き起こされ、患者は腹痛、嘔吐、便秘などの症状を呈することがあります。ほとんどのASBO症例は、静脈内補液、鼻胃管減圧、経口水溶性造影剤などの非手術的治療によって緩和されますが、一部の患者では腸絞扼(strangulation)や非手術的治療の失敗が生じ、緊急手術が必要となることがあります。しかし、高リスク患者を正確に識別することは、依然として臨床上の課題です。既存の予測モデルは、サンプルサイズが小さい、後ろ向き研究デザインである、較正や外部検証が欠如しているなどの問題が...

高リスク患者における膵頭十二指腸切除術後の膵瘻を予防するための術前定位放射線治療(FIBROPANC):前向き多施設第II相単群試験

膵十二指腸切除術(pancreatoduodenectomy)は、膵臓および周囲臓器の腫瘍を治療するための一般的な手術ですが、術後膵瘻(postoperative pancreatic fistula, POPF)はその主要な合併症の一つです。特に高リスク患者では、POPFの発生率は50%に達する可能性があります。POPFは患者の入院期間や医療費を増加させるだけでなく、重篤な感染症、出血、さらには死亡を引き起こす可能性があります。近年、手術技術や術後管理が改善されているにもかかわらず、POPFの発生率は顕著に低下していません。そのため、効果的な予防策を見つけることが臨床研究の焦点となっています。 既存の研究では、術前化学放射線療法(chemoradiotherapy)が膵癌患者においてPOP...

手術における栄養不良評価ツールの診断および予後有効性に関する多施設前向き研究

学術的背景 栄養不良(malnutrition)は、術後の合併症の重要なリスク要因であり、特に腹部大手術患者において、栄養不良の発生率が高い。しかし、現在広く受け入れられている栄養不良評価ツールは不足している。既存の複数の栄養スクリーニングツールは、感度と特異性の面で大きな差があり、また異なる医療センター間での適用効果も一貫していない。そのため、手術患者において高い診断および予後有効性を持つ栄養スクリーニングツールを特定することは、周術期管理を最適化し、患者の予後を改善する上で重要な意義を持つ。 本研究は、多施設前向きコホート研究を通じて、腹部大手術患者における8つの一般的な栄養スクリーニングツールの診断および予後有効性を評価し、最も効果的なスクリーニングツールを特定することを目的としている...

マウスの実験的腸炎発症の潜在的バイオマーカーとしての水素ガスと腸内細菌叢

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含む慢性炎症性疾患です。IBDの罹患率は世界的に年々増加しており、患者や社会に大きな健康および経済的負担をもたらしています。現在、IBDの診断は主に内視鏡検査に依存していますが、この方法は高価で侵襲的であり、連続的な使用には不便です。そのため、より便利で非侵襲的な診断方法の開発が急務となっています。 近年、腸内細菌叢(gut microbiota)とIBDの病態との関係が注目されています。腸内細菌叢の代謝産物、例えば水素(H₂)、アンモニア(NH₃)、硫化水素(H₂S)などは、血液-肺バリアを通過...

GutBugDB:ヒト腸内マイクロバイオームを介した生物および異生物分子の生物変換を予測するウェブリソース

近年、ヒト腸内細菌叢(Human Gut Microbiota, HGM)が薬物や栄養素の代謝において重要な役割を果たすことが認識されるようになってきました。腸内細菌叢は、経口薬の生物学的利用能に影響を与えるだけでなく、その代謝酵素を介して薬物や生物活性分子の生体変換(biotransformation)に関与し、薬物の薬物動態や薬力学特性に影響を及ぼします。しかし、腸内細菌叢の複雑さや個人間の差異により、特定の微生物が薬物や栄養素の代謝に果たす具体的な役割を特定することは依然として大きな課題です。この問題を解決するため、研究者たちはGutBugDBを開発しました。これは、ヒト腸内細菌叢が媒介する生物および異生物質(xenobiotic)分子の生体変換を予測するためのオープンアクセスのデジタ...