高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

乳がんへの遺伝子送達を強化する効率的なsiRNA負荷とpH応答性の小細胞外小胞 学術的背景 近年、小細胞外小胞(small extracellular vesicles, sEVs)は、その天然由来と固有のホーミング特性から、薬物送達分野で注目を集めています。sEVsは、ほとんどの真核細胞から分泌される脂質ナノ粒子で、直径は通常50〜150ナノメートルです。これらはさまざまな生物分子を運び、細胞間コミュニケーションを通じて情報を伝達し、体内で良好な構造的および生理的安定性を示します。これらの特性により、sEVsは特に薬物送達分野において、さまざまな疾患の治療に大きな可能性を秘めています。 しかし、sEVsが薬物送達において広範な可能性を示しているにもかかわらず、その臨床応用にはまだ多くの課題...

メバロン酸経路は乳癌の原発性腫瘍形成と肺転移に寄与する

乳がんにおけるメバロン酸経路の制御と腫瘍発生および肺転移における役割 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その発生と転移のメカニズムは複雑で、さまざまなシグナル経路と代謝経路の異常な制御が関与しています。近年、代謝リプログラミング(metabolic reprogramming)は、がん細胞がその急速な増殖と転移のニーズに適応するための重要なメカニズムの一つと考えられています。特に、メバロン酸経路(mevalonate pathway)は、さまざまながんにおいて顕著にアップレギュレーションされており、乳がんにおいても腫瘍発生と転移に重要な役割を果たすことが示されています。しかし、メバロン酸経路の具体的な制御メカニズムと乳がんにおける機能はまだ完全には解明されて...

ERK1/2およびp38 MAPK経路を標的としたGolgin-97欠損誘発性乳癌進行の抑制

ERK1/2およびp38 MAPK経路を標的としたGolgin-97欠損誘発性乳癌進行の抑制 研究背景 乳癌は世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、特にトリプルネガティブ乳癌(Triple-Negative Breast Cancer, TNBC)は高い転移率と不良な予後を示します。TNBCはエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、およびヒト上皮成長因子受容体2の発現を欠いており、内分泌治療が無効であるため、化学療法が主要な治療手段となっています。しかし、化学療法薬の耐性や副作用(肺炎や重度の炎症など)がその効果を制限しています。したがって、新しい分子標的と治療戦略を見つけることがTNBC患者の予後改善に重要です。 ゴルジ体(Golgi apparatus)は細胞内の重要な細胞...

乳癌脳転移の解析は、HER2陽性の疾患におけるサイクリン依存性キナーゼ12の構造再配列の集積を明らかにする

脳転移性乳癌におけるCDK12構造再編成の集積現象に関する研究報告 研究背景と目的 乳癌(Breast Cancer, BC)は、中枢神経系(Central Nervous System, CNS)に関連する第二の一般的な固形腫瘍です。脳転移性乳癌(Breast Cancer Brain Metastases, BCBMs)は、転移性乳癌患者にますます一般的になっています。活発な脳転移患者は通常臨床試験から除外され、この分野の臨床研究が遅れを取っています。次世代シーケンシング(Next-Generation Sequencing, NGS)技術の応用により、脳転移癌を特性化し、原発性腫瘍と比較することができ、そのゲノムの差異を明らかにすることができます。さらに、以前の研究ではBCBMsに免疫...

乳癌拡張腫瘍浸潤リンパ球における優勢T細胞クローンタイプの持続と濃縮

研究レポート:乳がん腫瘍浸潤リンパ球の拡大における優勢T細胞クローンの持続性と富集 背景 腫瘍浸潤リンパ球(Tumor-Infiltrating Lymphocytes、TILs)とは、自然に腫瘍の微小環境に浸潤したリンパ球で、腫瘍に対する反応性を示します。このテーマは腫瘍治療において最も積極的な研究領域の一つです。例えば、免疫チェックポイント阻害剤は腫瘍の免疫逃亡メカニズムを抑制し、TILsの腫瘍に対する反応性を強化します。免疫チェックポイント阻害剤によりTILsの機能が向上する一方で、体外で拡大した効果的なT細胞を直接移植する治療法、すなわち適応型細胞療法(Adoptive Cell Therapy、ACT)は1980年代から腫瘍治療研究の焦点であり、特に黒色腫の研究において、そして20...

乳癌細胞株のクロマチンアクセシビリティプロファイリングによる系統特異的エピジェネティック調節因子FOXA1とGRHL2の同定

乳がん細胞株のクロマチンアクセシビリティ解析による系統特異的なエピジェネティック制御因子FOXA1とGRHL2の同定 背景紹介 乳がんは非常に異質性の強い疾患であり、現在の臨床では遺伝子発現パターン、内在分子サブタイプ、ホルモン受容体/ヒト上皮成長因子受容体2 (HER2) の発現に基づいて分類されています。しかし、既存の研究は乳腺腫瘍が遺伝子発現以外にも明確な異質性を示していることを明らかにしています。例えば、エストロゲン受容体陽性(ER+)乳がんのいくつかはER応答エレメントのアクセシビリティが低下しており、予後不良を引き起こす可能性があります。これらの発見に基づいて、エピジェネティック状態の識別は乳がんの異質性をより包括的に理解するために重要です。 乳がん細胞株は乳がん研究の重要なモデ...