MAPK阻害剤耐性NRAS変異メラノーマにおける脂質恒常性の生存脆弱性としてのS6K2の選択的除去

学術的背景 NRAS変異(NRASmut)のメラノーマは、非常に侵襲性の高い腫瘍タイプで、全メラノーマ症例の約30%を占めています。NRASはがん遺伝子であり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)シグナル経路を持続的に活性化します。この経路はメラノーマの発生と進展において重要な役割を果たします。しかし、MAPK経路阻害剤(MAPKi)が広く研究されているにもかかわらず、NRAS変異メラノーマにおける治療効果は非常に限られており、単剤治療の反応率は20%未満で、患者の生存率を有意に向上させていません。さらに、MAPK経路の抑制は通常、PI3K/AKT経路のフィードバック活性化を引き起こします。MAPKとPI3K経路の同時阻害は効果を高める可能性がありますが、この戦略は患者において顕...

5:2間歇性断食レジメンがNASHと線維化を改善し、HCCの発展を鈍化させる

科学の新発見:5:2断続的ファスティング法が非アルコール性脂肪性肝炎を改善し、肝細胞癌の発生を減少させる 研究背景と問題提起 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は全世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、肥満率の増加に伴ってその発症率も上昇しています。NAFLDは代謝症候群の肝臓での表現であり、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)や肝細胞癌(HCC)に進展する可能性があります。現在、NAFLD、NASH及びそれらのHCCへの進展に対する特効薬は依然として不足しており、新しい治療法を探索することが重要です。断続的ファスティング(IF)法は非侵襲的な食事介入方法として、肥満や代謝疾患に対する潜在的な利点が示されていますが、NASH及びそのHCCへの進展における具体的な作用メカニズムはまだ明らか...