MAPK阻害剤耐性NRAS変異メラノーマにおける脂質恒常性の生存脆弱性としてのS6K2の選択的除去
学術的背景 NRAS変異(NRASmut)のメラノーマは、非常に侵襲性の高い腫瘍タイプで、全メラノーマ症例の約30%を占めています。NRASはがん遺伝子であり、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)シグナル経路を持続的に活性化します。この経路はメラノーマの発生と進展において重要な役割を果たします。しかし、MAPK経路阻害剤(MAPKi)が広く研究されているにもかかわらず、NRAS変異メラノーマにおける治療効果は非常に限られており、単剤治療の反応率は20%未満で、患者の生存率を有意に向上させていません。さらに、MAPK経路の抑制は通常、PI3K/AKT経路のフィードバック活性化を引き起こします。MAPKとPI3K経路の同時阻害は効果を高める可能性がありますが、この戦略は患者において顕...