SRSF10が肝細胞癌免疫治療における役割 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的に見て発症率が6番目に高く、死亡率は3番目に位置するがんです。手術切除がHCCの主要な治療法ですが、術後の高い再発率が患者の予後に深刻な影響を与えています。近年、免疫療法はさまざまながん種で顕著な効果を示しており、特にメラノーマや肺がんでは画期的な進展を遂げています。しかし、HCC患者における免疫チェックポイント阻害療法（PD-1/PD-L1抗体など）の反応率は30%未満であり、全体的な生存率も顕著な改善が見られていません。この限界は、主に腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の異質性と免疫抑制特性に起因しています。 腫瘍微小...

学術的背景と問題提起 線維芽細胞成長因子受容体阻害剤（FGFRi）は、肝内胆管癌（iCCA）の治療に使用されるターゲット治療薬です。FGFRiはiCCAの治療において顕著な効果を示していますが、長期的な使用に伴う潜在的な合併症については十分に研究されていません。特に、FGFRiが白内障の形成や進行に関連しているかどうかは、臨床的に重要な問題です。白内障は視力低下や失明を引き起こす可能性のある一般的な眼疾患です。したがって、FGFRi治療が白内障の発症に関連しているかどうかを理解することは、患者の治療計画を最適化し、生活の質を向上させるために重要です。 これまでの研究では、FGFRは眼組織に広く発現しており、FGFRiはドライアイ、ぶどう膜炎、中心性漿液性網膜症などの眼の副作用を引き起こす可能...

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、集団間で分化した遺伝的制御因子と肝臓における潜在的役割を解明 学術背景 フィブリノゲン（fibrinogen）は、重要な凝固因子であり急性期反応タンパク質です。通常の生理的条件下では、フィブリノゲンは血液循環中で豊富に存在しますが、急性炎症反応の際には、インターロイキン6（IL-6）およびIL-1によって媒介される転写カスケードによりそのレベルが基準値の3倍に増加します。フィブリノゲン濃度は、血栓性疾患（冠状動脈疾患、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、虚血性脳卒中など）の臨床予測因子として知られています。動物モデルでは、フィブリノゲンと血栓形成の因果関係が証明されていますが、この関係をヒトの遺伝学研究で確認することは困難です。 フィブリノゲンレベルの遺伝率は2...

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響：新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食（Western Diet, WD）の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1（Gal-1）はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

早期肝細胞癌（HCC）の急速な成長に関連するCTおよびMRIベースの要因 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界で最も一般的な原発性肝がんであり、がん関連死の第3位の原因となっています。特に北米、南米、ヨーロッパでは、その発生率と死亡率が上昇しています。進行したHCCの予後は依然として不良で、5年生存率は20％未満ですが、早期に診断されたHCC患者は治癒の可能性があります。したがって、正確な診断とリスク層別化、特に腫瘍の成長速度の予測は、早期HCC患者の臨床管理において極めて重要です。 しかし、早期HCCの成長速度を予測することは困難です。個々の病変によって成長速度が大きく異なり、文献の結果も一致していません。初期の研究では、HCCの腫瘍体...

CTによる肝脂肪変性の検出における診断精度：システマティックレビューとメタ分析 学術的背景 肝脂肪変性（hepatic steatosis）は、肝細胞内でのトリグリセリドの異常な蓄積の結果であり、一連の炎症反応を引き起こす可能性があり、脂肪性肝疾患（steatotic liver disease, SLD）と呼ばれます。代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（metabolic dysfunction–associated SLD）は、米国および世界的に最も一般的なSLDの形態であり、慢性肝疾患の主要な原因として急速に増加しています。肝脂肪変性は、心血管疾患、線維症、肝硬変、肝癌、肝不全、および死亡の重要なリスク因子です。この状態の早期発見は、早期介入と合併症の予防に不可欠です。 従来、肝生検は肝脂肪...

学術的背景 肝臓再生は、複数の細胞タイプとシグナル経路の協調的な作用を伴う複雑な生物学的プロセスです。肝臓の部分切除後、残りの肝臓組織は、一連の精密に制御された細胞増殖と免疫反応を通じてその機能と質量を回復します。これまでに多くの研究が肝臓再生のメカニズムを探求してきましたが、特定の細胞タイプがこのプロセスで果たす具体的な役割はまだ完全には理解されていません。骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）は、未成熟な骨髄細胞の異質な集団であり、がんや創傷治癒などのプロセスで免疫調節作用を発揮することが知られています。しかし、MDSCsが肝臓再生において果たす具体的な役割、特に肝細胞増殖と免疫調節への影響については、十分に研究されていません。...

学術的背景 原発性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）は、免疫、炎症、遺伝的要因が複合的に作用することで引き起こされる慢性進行性の肝疾患であり、最終的には肝不全に至る可能性がある。PSCの発生率と有病率は世界的に大きく異なり、発生率はスペインの0.07例/10万人年からノルウェーの1.3例/10万人年まで、有病率はスペインの0.2例/10万人年から米国の13.6例/10万人年まで幅がある。PSC患者の約70-80%は炎症性腸疾患を併発しており、これは胆管癌や結腸直腸癌のリスク因子でもある。PSCの臨床症状と経過は多様であり、診断は主に胆管画像検査と肝組織病理学に依存している。一部の患者では経過が緩やかであるが、PSCの診断は患者の長期的な健康...

学術的背景 代謝関連脂肪性肝疾患（MASLD、Metabolic-associated Steatotic Liver Disease）は、世界中で30％以上の人口に影響を与える主要な健康問題であり、がん、心血管疾患、腎機能障害など、さまざまな慢性疾患と密接に関連しています。MASLDの病理学的スペクトルは、単純な脂肪変性（steatosis）から脂肪性肝炎（steatohepatitis）、進行性線維化（fibrosis）まで多岐にわたります。脂肪変性はMASLDの初期段階ですが、より重度の段階への異質的な進行と既存の治療手段の限られた効果により、研究者は早期マーカーを特定し、集団における予防的介入を実施することを目指しています。しかし、診断のゴールドスタンダードである肝生検は、大規模な集...

背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）は最も一般的な原発性肝癌の一種であり、5年生存率は20%未満で、治療手段は非常に限られています。伝統的な標的薬物療法、例えばソラフェニブやその他のキナーゼ阻害剤はHCCの治療に使用されていますが、効果は限られており、根治に至るのは困難です。近年、免疫療法がHCC治療で注目されていますが、固形腫瘍に対する免疫療法（例えば、キメラ抗原受容体T細胞やナチュラルキラー細胞）は腫瘍微小環境の抑制要因に直面しています。HCCの微小環境では、高濃度のトランスフォーミング増殖因子-β（Transforming Growth Factor Beta, TGF-β）が免疫細胞の活性を抑制し、抗腫瘍免疫の効果を妨げることが確認されてい...