タンパク質共役受容体GPR56の役割とフェロトーシス誘導による肝障害における保護メカニズム 近年、フェロトーシス（ferroptosis）は新しい細胞プログラム型死の形として、科学研究のホットトピックとなっています。その特徴は、リン脂質の過酸化による細胞死で、伝統的なアポトーシスや壊死と顕著に異なります。フェロトーシスはさまざまな病理状態で重要な意義を持っており、虚血再灌流障害（IRI）や薬物による組織障害などがあります。フェロトーシスの発生メカニズムは徐々に明らかにされていますが、それを抑制する経路は依然として少なく、特にGタンパク質共役受容体（GPCRs）ファミリーにおいて、このタイプの受容体がフェロトーシスにおいて具体的にどのような役割を果たすかはまだ明らかにされていません。 本研究は...

去デュビキナーゼRpn11の抑制が非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) を改善する研究 背景紹介 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) およびそのより深刻な形態である非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、世界的な公衆衛生問題として重要で、その発生率の急速な増加が肝硬変や肝細胞癌 (HCC) の主な原因となっています。NAFLDは肝臓の脂肪沈着との関連だけでなく、通常は代謝異常も伴い、例えばインスリン抵抗性、高血糖、高脂血症などが挙げられます。近年、専門家たちはNAFLDを代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 (MASLD) と再定義し、その複雑な代謝的特性をさらに強調しています。 現在、NAFLDの主要な病理特性は肝細胞内のトリグリセリドの過剰蓄積であり、このプロセスは多くの転写因...

脂肪組織m6A mRNAメチル化の役割：臓器間プロスタグランジンシグナル軸がインスリン感受性を調節する画期的な発見 研究背景及び動機 近年、褐色脂肪組織（Brown Adipose Tissue, BAT）が人体の代謝調節において持つ潜在的な役割が広く注目されています。BATは、非結合タンパク質1（UCP1）を介した熱産生特性で知られており、寒冷刺激下でのエネルギー消費、体脂肪の減少の特性は、肥満や代謝症候群治療の重要なターゲットとされています。しかし、熱産生機能に加えて、BATは分泌因子を通じて全身代謝に影響を与え、グルコース、脂肪酸、および分枝鎖アミノ酸の利用を調節します。BATの活性化は通常、UCP1の高発現を伴いますが、増え続ける証拠により、UCP1に依存しないメカニズムもまた脂肪組...

膀胱癌（Bladder Cancer）は、男性で最も一般的な悪性腫瘍の第四位に位置する、世界的に多発する悪性腫瘍です。中国国家癌症センター（NCCR）2016年の報告によれば、膀胱癌は男性の悪性腫瘍の発症率において第六位です。医療診断方法と手術方式が絶えず改善されているにもかかわらず、膀胱癌の再発率と進行状況は顕著な改善が見られず、その病理生理特性および生物学的メカニズムの認識不足が現在の診治の重大な課題となっています。したがって、膀胱癌の発生、再発および進行の生物メカニズムを研究することは、疾病の診断、治療および予後の改善に重要な意義を持ちます。 脂質代謝におけるステアロイルCoAデサチュラーゼ（Stearoyl-CoA Desaturase, SCD）は、近年研究の重要な標的となっていま...

脳内ミクログリアにおける脂質滴の蓄積は神経細胞AMPKによって調節される 背景と研究課題 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は、老人性認知症の一般的なタイプで、神経細胞の繊維絡み合いとβ-アミロイド斑が特徴です。しかし、これらの古典的な病理に加えて、脂質代謝の変化がADおよびその他の加齢に関連する神経変性疾患の発生に深く関与していることがますます認識されています。脂質滴（Lipid Droplets、略称LDs）は、細胞内に脂質を貯蔵する重要なオルガネラであり、細胞代謝の調節や酸化ストレスに対する応答において重要な役割を果たします。AD患者の脳内、特にタウタンパク質病変に関連する神経細胞内で、脂質滴の異常な蓄積が何度も観察されています。しかし、この現象の具体...

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD）は、中枢神経系（CNS）の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門（Blood-Brain Barrier、BBB）の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質（Low-Density Lipoprotein、LDL）の機能的関連性とその潜在的メカ...

研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症（LOH）を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞（SCs）が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...

ラマン分光法と機械学習プラットフォームに基づくIDH変異型と野生型膠芽腫細胞の代謝差異研究 背景紹介 膠芽腫の診断と治療において、フォルマリン固定、パラフィン包埋（FFPE）組織切片が広く使用されています。しかし、包埋媒体の背景ノイズの影響を受け、FFPE組織はラマン分光法に基づく研究に限られた応用しかされていません。この問題を克服し、腫瘍サブタイプを識別するために、我々の研究チームは新しいラマン分光法に基づく機械学習プラットフォーム「APOLLO (悪性膠芽腫のラマン分光法病理学）」を開発しました。これはFFPE組織切片から膠芽腫のサブタイプを予測できるプラットフォームです。 論文の出典 本論文は、Adrian Lita、Joel Sjöberg、David Păcioianuらの学者によ...

TGR5を介した脂肪酸の取り込みを抑制することで糖尿病性心筋症を予防 背景と問題提起 糖尿病性心筋症(Diabetic Cardiomyopathy, DBCM)は、糖尿病患者に頻繁に発生する深刻な合併症であり、心筋脂質蓄積と心機能障害を特徴とします。胆汁酸代謝は、心血管疾患や代謝性疾患において重要な役割を果たしています。その中で、TGR5(Takeda G蛋白質共役受容体5)は主要な胆汁酸受容体であり、代謝調節と心筋保護に関与していることが実証されています。しかし、胆汁酸-TGR5経路が心臓の代謝平衡を維持する具体的な役割はまだ明らかになっていません。 研究源 この論文は、北京大学などの複数の研究機関が協力して作成されました。この研究は2023年6月23日に完了し、2024年3月26日に受...