Les cellules MAIT surveillent le déséquilibre du microbiote intestinal et protègent l’hôte dans la colite

Contexte de l’étude

Avec l’approfondissement des recherches sur la relation entre l’intestin et la santé de l’hôte, les changements dans le microbiome intestinal sont étroitement liés à diverses maladies humaines, en particulier les maladies inflammatoires de l’intestin (MII). À ce jour, il est reconnu que dans des conditions de stabilité, l’hôte favorise la croissance des probiotiques et limite l’expansion des bactéries nuisibles en contrôlant la disponibilité des nutriments clés. Cependant, la manière dont l’hôte surveille et répond aux changements du microbiome intestinal n’est pas encore entièrement claire. Des recherches récentes se concentrent sur les cellules T invariantes associées aux muqueuses (cellules MAIT), capables de détecter les métabolites microbiens et de jouer un rôle protecteur dans l’inflammation intestinale.

Source de l’étude

Cette étude a été réalisée par Yara El Morr, Mariela Fürstenheim et d’autres, appartenant à l’Institut Curie, PSL University, Inserm U932, Immunity and Cancer, Paris et d’autres institutions de recherche. Les résultats de l’étude ont été publiés le 21 juin 2024 dans “Science Immunology”.

Processus de recherche

1. Objectifs et questions de recherche : L’étude vise à révéler comment les cellules MAIT surveillent et répondent aux changements du microbiome intestinal induits par l’inflammation, et comment elles exercent leur rôle protecteur dans les MII.

2. Collecte et traitement des échantillons : Les chercheurs ont collecté des échantillons de muqueuse colique et de contenu luminal de souris saines et de souris modèles de colite, et ont effectué une extraction d’acide nucléique et un séquençage du gène 16S rRNA.

3. Méthodes expérimentales : Ils ont utilisé PICRUSt pour prédire l’abondance des voies métaboliques et ont analysé la réponse transcriptionnelle des cellules MAIT dans la colite par séquençage d’ARN unicellulaire.

4. Analyse des données : Les données de séquençage ont été traitées à l’aide d’outils de bioinformatique tels que DESeq2 pour identifier les gènes significativement différents et les voies métaboliques impliquées.

Résultats et conclusions de l’étude

1. Rôle des cellules MAIT dans la colite : Les résultats expérimentaux montrent que dans des conditions de colite, les cellules MAIT peuvent être activées et exprimer des gènes favorisant la réparation tissulaire, tels que Amphiregulin et HIF1α.

2. Interaction des cellules MAIT avec les métabolites microbiens : Les cellules MAIT peuvent détecter les métabolites produits par le microbiote intestinal, en particulier lorsque les niveaux d’oxygène changent, la production de ces métabolites augmente.

3. Signification scientifique de l’étude : Cette étude propose un mécanisme par lequel les cellules MAIT surveillent les changements métaboliques du microbiote intestinal et fournissent une réponse lorsque cela est nécessaire, protégeant ainsi les tissus intestinaux des dommages causés par l’inflammation.

Points forts de l’étude

• L’étude montre que les changements des niveaux d’oxygène dans l’intestin sont un facteur écologique clé influençant l’activité des cellules MAIT.
• Dans le modèle, l’absence de cellules MAIT est associée à une colite plus sévère et au cancer colorectal (CRC), soutenant leur rôle protecteur dans la réduction de l’inflammation intestinale.

Valeur de l’étude

Cette étude fournit des aperçus importants sur la manière dont le microbiome intestinal interagit avec le système immunitaire de l’hôte, et pourrait avoir un impact sur le développement de nouvelles méthodes de traitement des MII. En révélant comment les cellules MAIT répondent aux changements du microbiome intestinal, ce travail pourrait aider les scientifiques à concevoir des thérapies capables de réguler l’activité de ces cellules pour traiter la colite et le CRC associé à l’inflammation.