Rapport d’étude intitulé « Évaluation complète des données neuropathologiques TDP-43 dans la base de données du National Alzheimer’s Coordinating Center »

Contexte de l’étude

La protéinopathie TDP-43 est une caractéristique neuropathologique significative dans la dégénérescence lobaire frontotemporale (FTLD-TDP), la sclérose latérale amyotrophique (ALS-TDP) ainsi que dans les modifications neuropathologiques cérébrales TDP-43 liées à l’âge (LATE-NC). Ces maladies sont étroitement associées à la sclérose hippocampique liée à l’âge (HS-A). La recherche montre que la protéopathie TDP-43 apparaît chez 95 % des patients atteints de SLA et chez environ 50 % des patients atteints de FTLD. Par conséquent, le rôle de TDP-43 dans ces maladies est devenu un sujet de recherche central. Pour mieux comprendre le rôle de la protéopathie TDP-43 dans divers types de maladies neurodégénératives, cette étude a utilisé les données du National Alzheimer’s Coordinating Center (NACC) pour une évaluation complète.

Origine de l’étude

Cette recherche a été réalisée conjointement par des chercheurs de l’Université de Californie à Irvine, de l’Université du Kentucky et d’autres institutions académiques. Les auteurs incluent Davis C. Woodworth, Katelynn M. Nguyen, Lorena Sordo, Kiana A. Scambray, Elizabeth Head, Claudia H. Kawas, María M. Corrada, Peter T. Nelson et S. Ahmad Sajjadi. L’article a été publié en 2024 dans la revue « Acta Neuropathologica ».

Objectif et méthode de l’étude

L’étude se divise en deux parties : la première partie enregistre la disponibilité des données pathologiques liées à TDP-43 dans le NACC ; la seconde partie évalue la distribution régionale de TDP-43, les caractéristiques démographiques, les symptômes cliniques et la coexistence d’autres neuropathologies chez les participants ayant toutes les mesures liées à TDP-43.

Première étape : Disponibilité des données

1. L’étude inclut un total de 4326 participants, dont les formulaires neuropathologiques contenaient des données relatives à TDP-43.
2. Les données montrent que la disponibilité des données liées à HS-A est la plus élevée (97 %), suivie par ALS (94 %) et FTLD-TDP (83 %).
3. L’évaluation pathologique régionale de TDP-43 est disponible pour 77 % des participants, la région la plus courante étant l’hippocampe.

Deuxième étape : Évaluation détaillée

1. Parmi les 2142 participants ayant toutes les mesures pertinentes de TDP-43, 27 % ont été diagnostiqués avec LATE-NC, 9 % avec ALS-TDP ou FTLD-TDP, et 2 % avec d’autres types de pathologie TDP-43.
2. La HS-A est présente chez 14 % des participants, dont 55 % ont LATE-NC, 20 % appartiennent à ALS/FTLD-TDP, 3 % à d’autres pathologies TDP-43, et 23 % ne présentent pas de protéinopathie TDP-43.

Résultats de l’étude

Disponibilité des données TDP-43

1. Les centres ayant une forte proportion clinique de FTLD ont une plus grande disponibilité des mesures liées à TDP-43, et cette disponibilité augmente avec le temps.
2. ALS-TDP ou FTLD-TDP (ALS/FTLD-TDP) sont associés à une incidence plus élevée de démence, de HS-A et d’atrophie hippocampique.

Évaluation pathologique régionale de TDP-43

Dans l’évaluation pathologique régionale de TDP-43 : 1. Les patients ALS/FTLD-TDP présentent généralement des inclusions TDP-43 dans toutes les régions du cerveau (78 %). Plus précisément, les caractéristiques pathologiques TDP-43 sont plus courantes dans le cortex entorhinal/cortex temporal inférieur (95 %), l’hippocampe (91 %), le néocortex (89 %) et l’amygdale (88 %). 2. La distribution des inclusions TDP-43 chez les patients LATE-NC varie considérablement selon les régions. La caractéristique de distribution TDP-43 la plus courante chez les patients avec LATE-NC est la présence d’inclusions dans deux régions (53 %) ou trois régions (13 %).

Caractéristiques cliniques et pathologies coexistantes

1. Toutes les catégories TDP-43 (LATE-NC, ALS/FTLD-TDP, autres TDP-43) sont significativement associées à une incidence plus élevée de démence et de HS-A.
2. Les patients LATE-NC sont fortement associés à un diagnostic clinique de maladie d’Alzheimer (AD), à des changements pathologiques AD (ADNC), à des corps de Lewy (LB), à une artériosclérose et à une atrophie corticale.
3. Les patients ALS/FTLD-TDP sont associés à des diagnostics d’aphasie progressive primaire (PPA), de démence frontotemporale variant comportemental (bvFTD) et à une atrophie frontotemporale, mais ont une moindre association avec le diagnostic clinique de AD, ADNC et LB.

Conclusion

Cette étude, à travers une évaluation neuropathologique détaillée, révèle les caractéristiques de distribution de TDP-43 dans différentes maladies neurodégénératives et leurs relations avec d’autres modifications neuropathologiques. Les résultats de l’étude ont une valeur scientifique significative en fournissant des données riches sur le rôle de TDP-43 dans les maladies neurodégénératives, et présentent également une valeur pratique en fournissant des références pour l’élaboration de futurs diagnostics et traitements cliniques.

Points forts de l’étude

1. Cette recherche documente pour la première fois les caractéristiques de distribution de TDP-43 à l’échelle nationale, en particulier sa forme de présence dans différentes régions cérébrales.
2. Elle explore la relation de co-occurrence entre TDP-43 et d’autres caractéristiques neuropathologiques, offrant une nouvelle perspective pour comprendre le rôle de TDP-43 dans les maladies neurodégénératives.
3. Elle développe de nouvelles méthodes de classification pour identifier différents types de pathologie TDP-43 et propose de nouvelles perspectives sur la protéopathie TDP-43 tardive (LATE-NC) et FTLD-TDP en fonction de leur distribution régionale.

Autres informations précieuses

1. Les résultats de l’étude soulignent les similitudes et les différences des maladies neurodégénératives dans les caractéristiques pathologiques liées à TDP-43, soulignant la nécessité de classifier en fonction des caractéristiques pathologiques plutôt que de se fier uniquement aux diagnostics cliniques.
2. Des recommandations sont faites pour des recherches futures, telles que l’utilisation de plus de types d’anticorps TDP-43 pour améliorer la sensibilité de détection des caractéristiques pathologiques.

Cette étude enrichit non seulement la compréhension du rôle de TDP-43 dans les maladies neurodégénératives, mais fournit également des données de référence précieuses et des suggestions pratiques pour les recherches futures et la pratique clinique.