Revue des potentiels thérapeutiques pour le déficit cognitif suite à une lésion cérébrale traumatique

Contexte de la recherche

La lésion cérébrale traumatique (LCT) est l’une des principales causes de décès et d’invalidité dans le monde. En Europe, le taux d’incidence annuel des LCT est d’au moins 4 millions de cas, ce qui représente un fardeau considérable pour les patients, la société, et les systèmes de santé, bien que les options de traitement actuellement disponibles restent limitées. Après une LCT, l’activation du système du complément déclenche une réaction inflammatoire qui aggrave les lésions cérébrales, conduisant à des dommages tissulaires et à une perte de la fonction neurologique. L’activation d’enzymes spécifiques, les masps (mannose-binding lectin-associated serine proteases) dans la voie lectine (LP) du système du complément, ainsi que l’augmentation des niveaux de l’enzyme LP masp-2 dans le sérum et le cerveau, sont associés à la gravité des lésions tissulaires et à un pronostic défavorable chez les patients avec LCT. En ciblant la LCT, les auteurs ont mené une étude préliminaire testant l’efficacité d’un anticorps inhibiteur de masp-2 (α-masp-2) et découvert que l’administration pouvait atténuer les déficits sensorimoteurs et cognitifs dans un modèle murin. De plus, des études précédentes soulignent le rôle crucial de masp-1 dans l’activation de LP ; les auteurs ont également mené des recherches supplémentaires pour évaluer un anticorps inhibiteur de masp-1 (α-masp-1).

Origine de la recherche

L’article est co-rédigé par Domenico Mercurio et Francesca Pischiutta, entre autres, issus de l’Institut de Recherches Pharmacologiques Mario Negri IRCCS à Milan, Italie. Il a été publié dans le Journal of Neuroinflammation en 2024. Elisa R. Zanier et Stefano Fumagalli sont les auteurs correspondants.

Déroulement de la recherche

Les chercheurs ont utilisé des souris modèles avec lésion contusé du cortex (CCI), afin d’évaluer l’effet des traitements α-masp-2 et α-masp-1 sur l’amélioration des déficits cognitifs après une LCT. L’étude a impliqué 78 souris, qui ont reçu des injections intrapéritonéales d’α-masp-2, d’α-masp-1, ou d’anticorps de contrôle isotype, respectivement 4 heures et 24 heures après la LCT ou une chirurgie fictive. Des tests tels que le labyrinthe de Barnes ont été utilisés pour évaluer les déficits cognitifs, tandis que les lésions ont été examinées histologiquement et que l’activité de la LP systémique a été mesurée.

Principaux résultats de la recherche

• Les souris traitées avec la α-masp-2 ont montré une réduction des déficits sensorimoteurs et cognitifs dans les 5 semaines suivant la LCT.
• En comparaison avec les anticorps contrôles, les souris traitées avec α-masp-2 ont montré une nette amélioration dans les tests du labyrinthe de Barnes.
• Le traitement était lié à un score de santé globale, qui intégrait les résultats des tests comportementaux, indiquant que α-masp-2 offrait la meilleure protection.
• L’analyse histologique a révélé une réduction du volume des lésions chez les souris traitées avec α-masp-2, mais il n’y avait pas de différences significatives en termes de perte neuronale.

Conclusion et valeur de la recherche

La conclusion suggère que l’inhibition de l’enzyme LP masp-2 est une stratégie prometteuse pour le traitement des LCT, capable de limiter le déficit neurologique et la perte tissulaire. Cette stratégie a une valeur potentielle pour des applications cliniques car un anticorps ciblant masp-2 a déjà complété plusieurs essais cliniques de phase tardive sur d’autres indications. De plus, cette étude démontre l’impact potentiel d’interventions menées dans une fenêtre temporelle cliniquement pertinente après la survenue d’une LCT sur le processus de récupération.

Points saillants de la recherche

• Le traitement avec la α-masp-2 a montré une sécurité et une efficacité élevées, ouvrant de nouvelles directions pour intervenir sur les conséquences d’une LCT.
• Une approche d’intervention rigoureusement conçue et une analyse détaillée des données ont permis d’identifier le rôle spécifique des molécules de la voie du complément dans la pathologie de la LCT.
• L’utilisation de points temporels de traitement cliniquement pertinents offre un bon potentiel de translation et pourrait mener à de nouveaux traitements modifiant la pratique clinique.