L’activation des cellules gliales du tronc cérébral médiée par l’endothéline-1 produit une hypertonie vagale des voies respiratoires asthmatiques via une signalisation accrue des récepteurs ATP-P2X4

Contexte académique

L’asthme est l’une des principales maladies non transmissibles dans le monde, entraînant un lourd fardeau social et économique. Ses principaux symptômes cliniques comprennent l’obstruction du flux d’air, l’inflammation chronique des voies respiratoires, l’augmentation de la sensibilité et l’hyperréactivité. L’apparition de ces symptômes est étroitement liée à l’hypertonie vagale des voies respiratoires et à l’augmentation du réflexe vagal des voies respiratoires. Ces dernières années, des recherches ont montré que l’activité des branches bronchiques est un facteur clé dans l’augmentation du réflexe vagal des voies respiratoires chez les patients asthmatiques. Cependant, le mécanisme neurologique central reste peu clair.

Dans les modèles animaux, l’augmentation de l’excitabilité des neurones centraux dans l’arc réflexe vagal des voies respiratoires non seulement amplifie la sortie réflexe, mais peut également conduire à une “hypertonie vagale asthmatique des voies respiratoires”, provoquant des symptômes d’asthme même en l’absence de stimulation des voies respiratoires. Des études ont montré que dans le modèle de rat asthmatique allergique, la concentration d’ATP (adénosine triphosphate) extracellulaire dans le tronc cérébral augmente, principalement en raison de la diminution de l’expression et de l’activité de l’enzyme ecto-5’-nucléotidase (CD73) liée à la dégradation de l’ATP extracellulaire. L’ATP extracellulaire peut augmenter l’excitabilité des neurones préganglionnaires vagaux des voies respiratoires en activant les récepteurs purinergiques P2X (P2X4R), ce qui pourrait potentiellement améliorer l’excitabilité de l’arc réflexe vagal des voies respiratoires dans le système nerveux central des patients asthmatiques.

Source du papier

Cet article intitulé “Endothelin-1 mediated brainstem glial activation produces asthmatic airway vagal hypertonia via enhanced ATP-P2X4 receptor signaling in Sprague-Dawley rats” a été publié dans le Journal of Neuroimmune Pharmacology (2024) 19:13. Les auteurs de l’article comprennent Yun Lin, Tian Liu, Hong Chen et al., tous du Département de médecine fondamentale de l’Université Fudan. L’article