La douleur neuropathique chronique affecte les troubles émotionnels et comportementaux individuels, la minocycline a un effet antidépresseur dans les modèles murins

Contexte

La douleur neuropathique chronique (DNC) a un impact profond sur la qualité de vie des patients, mais il existe des différences significatives dans la réponse individuelle à cette douleur, certains patients présentant des troubles émotionnels et comportementaux graves liés à la douleur, tandis que d’autres sont relativement légers. Les raisons de ces différences ne sont pas claires, et il y a un vif intérêt à révéler les mécanismes sous-jacents à ces différences. Des études ont été menées sur l’influence des facteurs psychosociaux tels que les stratégies d’adaptation, la catastrophisation de la douleur et l’auto-efficacité sur l’intensité de la douleur auto-déclarée chez les patients souffrant de douleur chronique (Arnstein et al. 1999; Pincus et al. 2002; Wood et al. 2016; Lazaridou et al. 2022). De plus, la dépression et l’anxiété sont des comorbidités invalidantes courantes, affectant environ un tiers à deux tiers des patients souffrant de douleur chronique (Cherif et al. 2020; Kec et al. 2022; Damci et al. 2022).

Cette étude a été menée par l’équipe dirigée par Paul J. Austin de l’Université de Sydney (Australie), intitulée “Minocycline abrogates individual differences in nerve injury-evoked affective disturbances in male rats and prevents associated supraspinal neuroinflammation”, publiée dans le Journal of Neuroimmune Pharmacology 2024, volume 19, page 30, DOI: https://doi.org/10.1007/s11481-024-10132-y.

Objectif et source de l’étude

Auteurs principaux et institutions : Les auteurs incluent Jayden A. O’Brien et Paul J. Austin, affiliés à la Faculté de médecine et de santé et au Centre du cerveau et de l’esprit de l’Université de Sydney. Cette étude a été publiée en 2024 dans le Journal of Neuroimmune Pharmacology.

Contexte de recherche : La douleur neuropathique chronique provoque une série complexe de troubles émotionnels et comportementaux, avec des différences significatives entre les individus. Bien que des études antérieures aient révélé les effets de la minocycline sur le soulagement des troubles émotionnels chez l’homme et dans les modèles animaux, ces études n’ont généralement pas exploré comment la minocycline régule les réponses émotionnelles individuelles aux lésions nerveuses. De plus, les paradigmes comportementaux traditionnels n’ont pas réussi à capturer la complexité du comportement des rongeurs. Par conséquent, cet article explore les effets de l’administration orale à long terme de minocycline sur ces changements en mesurant plusieurs points finaux comportementaux spontanés chez des rats mâles avec lésion nerveuse à travers un paradigme longitudinal de recherche de nourriture naturelle.

Méthodologie

Conception expérimentale : L’expérience a utilisé 74 rats mâles Sprague-Dawley âgés de 6 semaines. Les rats ont été logés individuellement dans des cages à toit ouvert avec un cycle lumière/obscurité inversé de 12:12. La conception expérimentale comprenait une lésion par compression chronique (CCI), un traitement à la minocycline, des tests moteurs et sensoriels, et des tests comportementaux émotionnels et de mémoire spatiale.

Procédure détaillée : 1. Chirurgie CCI et administration de minocycline : Les rats ont été divisés en groupes modèle CCI et chirurgie simulée, certains rats CCI et simulés recevant une administration orale de minocycline (40 mg/kg/jour). 2. Tests quantitatifs moteurs et sensoriels : Utilisation d’un rotarod et d’un algésimètre plantaire dynamique pour évaluer la coordination motrice et l’hypersensibilité mécanique des rats. 3. Tests comportementaux émotionnels et de mémoire spatiale : Utilisation d’un paradigme de labyrinthe radial modifié, avec enregistrement vidéo et analyse codée du comportement de recherche de nourriture et émotionnel des rats. 4. Traitement des tissus et immunofluorescence : Au 21e jour post-opératoire, immunofluorescence du cerveau des rats et analyse quantitative de l’expression des marqueurs neuronaux et gliaux.

Résultats de l’étude

Résultats des tests comportementaux : 1. Évaluation du comportement émotionnel : Parmi les 36 rats CCI traités par véhicule, 8 ont montré des troubles émotionnels dans la première semaine post-opératoire (environ 22% du total), ces troubles diminuant dans les semaines 2 et 3. Le traitement à la minocycline a complètement empêché l’apparition de troubles émotionnels, tout en ne soulageant que partiellement l’allodynie mécanique. Les rats CCI ont passé significativement plus de temps dans la zone centrale dans les semaines 1-3 post-opératoires par rapport aux groupes traités à la minocycline et simulés, tandis que les rats traités à la minocycline n’ont montré aucune différence significative à aucun moment. 2. Allodynie mécanique : La minocycline a partiellement soulagé la douleur mécanique chez les rats CCI, mais n’a pas significativement modifié les différences de douleur mécanique entre les sous-groupes affectant les réponses émotionnelles.

Activation gliale et neuronale : 1. Expression de Fosb : Augmentation significative dans les neurones des régions CA1 et CA3 de l’hippocampe ventral bilatéral chez les rats CCI, avec une diminution significative dans le groupe traité à la minocycline. 2. Changements morphologiques de la microglie : Des changements morphologiques persistants de la microglie ont été observés dans des sous-régions spécifiques du cortex préfrontal chez les rats modèles CCI, montrant un état d’activation de bas niveau, tandis que le groupe traité à la minocycline n’a montré aucune différence significative.

Discussion et conclusion

La minocycline, par la régulation des effets multifonctionnels de la microglie, a significativement réduit les troubles émotionnels dans le sous-groupe de rats CCI présentant des comportements de recherche de nourriture perturbés, et a diminué l’activation neuronale ascendante associée. De plus, les futures recherches devraient explorer ses effets sur les fibroblastes, les voies de signalisation des cytokines et leurs interactions.

Valeur de la recherche : Cet article fournit une nouvelle perspective sur les mécanismes potentiels de la minocycline dans le soulagement des troubles émotionnels liés à la douleur neuropathique, et souligne le rôle crucial des cellules gliales et neurones ascendants dans la régulation des réponses émotionnelles. Cela aidera à concevoir des stratégies thérapeutiques plus efficaces à l’avenir, améliorant la qualité de vie des patients souffrant de douleur neuropathique chronique.