PRMT5调控的DNA修复基因剪接驱动乳腺癌干细胞化疗耐药

PRMT5调控的DNA修复基因剪接驱动乳腺癌干细胞化疗耐药性 学术背景 乳腺癌干细胞(Breast Cancer Stem Cells, BCSCs)是乳腺癌中一个稀有的细胞亚群,具有自我更新、肿瘤起始和转移的能力。尽管BCSCs在肿瘤的发生和发展中起着关键作用,但其对化疗药物和放疗的耐药性机制仍不明确。化疗和放疗通常通过诱导DNA损伤来杀死癌细胞,而BCSCs能够通过增强DNA修复能力来抵抗这些治疗手段。因此,理解BCSCs如何通过DNA修复机制抵抗化疗药物,对于开发新的治疗策略至关重要。 PRMT5(Protein Arginine Methyltransferase 5)是一种精氨酸甲基转移酶,参与多种细胞过程,包括RNA剪接、DNA修复和基因表达调控。PRMT5在多种癌症中表达上调,...

靶向化疗诱导的适应性信号回路揭示胰腺癌治疗的新前景

针对化疗诱导的适应性信号回路在胰腺癌治疗中的应用潜力 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种极具侵袭性和致命性的癌症,患者五年生存率极低。超过80%的患者在确诊时已处于无法手术的晚期阶段,现有疗法(如化疗、免疫疗法和KRAS靶向治疗)的疗效普遍有限。尽管近年来多次尝试改善治疗效果,大多数晚期PDAC患者的治疗选择仍然局限于毒性较高的化疗方案(如吉西他滨和FOLFIRINOX),而这些治疗往往会诱发适应性耐药,进一步限制疗效。 PDAC的耐药性与其特有的基质微环境(TME)密切相关,该环境中活化的成纤维细胞会产生高间质压力,抑制药物进入癌细胞。此外,PDAC肿瘤细胞与TME协同进化,形成复杂的信号回路,支持肿瘤免疫逃逸、转移以及对治疗引发的毒性压力的适应。近期研究通过单核和单细胞RNA测序揭...