利用分叉同种异体静脉移植预防胰十二指肠切除术后左侧门静脉高压症:一项10年对比研究

利用分叉异体静脉移植预防胰十二指肠切除术后左侧门静脉高压症 学术背景 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤,其预后极差,5年生存率不足10%。胰腺癌的早期侵袭性生长常常累及门静脉系统(portal vein system),尤其是胰头或钩突部位的肿瘤容易侵犯门静脉(portal vein, PV)、肠系膜上静脉(superior mesenteric vein, SMV)和脾静脉(splenic vein, SV)的汇合处。为了达到根治性切除(R0切除),外科医生通常需要在胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy, PD)中联合切除受侵犯的门静脉系统。然而,这种手术方式可能导致左侧门静脉高压症(sinistral portal hypertension, SPH),这是一种由于...

胰腺癌肿瘤类器官代谢特征的亚型特异性差异

胰腺导管腺癌(PDAC)亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是一种高度侵袭性的癌症,其五年生存率仅为13%,是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关,尤其是在肿瘤微环境中,癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来,基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类(如“基底样”和“经典”亚型)已被证明与预后相关,尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而,这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此,本研究旨在通过患者来源的类器官(Patient-Derived Organoids, PDOs)模型,探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异,并探索潜在的代...

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度侵袭性的恶性肿瘤,其中胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展,胰腺癌的5年生存率仍然极低,约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关,尤其是糖酵解代谢的增强。然而,胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1(PAF1)是一种转录延伸因子,既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用,包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs)的维持。然而,PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

Rhof通过增强PKM2介导的糖酵解诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化

RhoF通过增强PKM2介导的糖酵解促进Snail1乳酸化,诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化 学术背景 胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种高度恶性的肿瘤,其诊断晚、侵袭性强且对系统性治疗具有耐药性,导致患者预后极差。尽管近年来诊断和治疗技术有所进步,但胰腺癌的发病率和死亡率仍在持续上升。胰腺癌的侵袭和转移机制尚不明确,因此深入研究其分子机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。 Rho GTPase家族在细胞迁移、增殖和代谢中发挥重要作用。RhoF(Rho GTPase Rif)是Rho GTPase家族的一员,其在胰腺癌中的高表达与肿瘤生长和内皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT)密切相关。然而,RhoF在胰腺癌中的具...

辅助化疗对切除的导管内乳头状粘液性肿瘤源性胰腺癌的影响:一项国际多中心研究结果

辅助化疗对切除的导管内乳头状黏液性肿瘤来源的胰腺癌的影响:一项国际多中心研究 学术背景 导管内乳头状黏液性肿瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm, IPMN)是胰腺囊肿中最常见的类型,随着现代医学中横断面成像技术的广泛应用和质量的提高,其发病率和患病率逐渐增加。据估计,约15%的胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)起源于IPMN。尽管IPMN来源的PDAC与胰腺上皮内瘤变(Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, PanIN)来源的PDAC在生物学上是不同的实体,但目前对IPMN来源的PDAC的辅助治疗策略主要基于PanIN来源的PDAC的临床实践。由于相关...

靶向化疗诱导的适应性信号回路揭示胰腺癌治疗的新前景

针对化疗诱导的适应性信号回路在胰腺癌治疗中的应用潜力 背景介绍 胰腺导管腺癌(PDAC)是一种极具侵袭性和致命性的癌症,患者五年生存率极低。超过80%的患者在确诊时已处于无法手术的晚期阶段,现有疗法(如化疗、免疫疗法和KRAS靶向治疗)的疗效普遍有限。尽管近年来多次尝试改善治疗效果,大多数晚期PDAC患者的治疗选择仍然局限于毒性较高的化疗方案(如吉西他滨和FOLFIRINOX),而这些治疗往往会诱发适应性耐药,进一步限制疗效。 PDAC的耐药性与其特有的基质微环境(TME)密切相关,该环境中活化的成纤维细胞会产生高间质压力,抑制药物进入癌细胞。此外,PDAC肿瘤细胞与TME协同进化,形成复杂的信号回路,支持肿瘤免疫逃逸、转移以及对治疗引发的毒性压力的适应。近期研究通过单核和单细胞RNA测序揭...

人类胰腺癌中KRAS特定突变体的临床结果和生物特征

针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术,因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后,但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征,还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用,而KRAS突变尤其频繁(占患者的90%),并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率,而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....

erianin对胰腺癌的抗肿瘤作用及其机制研究

抗癌研究进展:Erianin对胰腺癌的抑制机制与作用 背景与研究意义 胰腺癌是一种消化道恶性肿瘤,因其早期症状不明显、恶性程度高,且常规放化疗效果有限,使其具有极高的致死率。据统计,全球胰腺癌的5年生存率不足10%,并预计在2030年将成为第二大致死癌症。由于治疗手段的限制,开发新的分子靶向药物成为当务之急。近年来,天然化合物Erianin(艾瑞宁)因其抗肿瘤活性在多种癌症治疗中崭露头角。本研究关注Erianin在胰腺癌中的抗癌活性及其潜在机制,旨在为胰腺癌患者提供新的治疗策略。 研究概述与方法 该研究由Ruxue Liu、Minghan Qiu、Xinxin Deng等研究人员合作完成,发表于《Cancer Cell International》期刊。文章通过网络药理学、体外细胞实验、RN...

QDPR缺乏驱动胰腺癌中的免疫抑制

背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)是一种具有高度免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的恶性肿瘤,对免疫检查点抑制(Immune Checkpoint Blockade,ICB)治疗具有较强的抵抗力,例如抗PD-1和抗CTLA-4治疗。肿瘤来源的髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,MDSCs)在肿瘤免疫抑制中起着关键作用,并导致包括PDAC在内的癌症的ICB抵抗。揭示这种免疫抑制机制将为增加ICB治疗效果提供新的策略。生物喋呤(Biopterin)代谢影响肿瘤的免疫环境,而生物喋呤代谢途径中关键酶二氢蝶呤还原酶(QDPR)的缺乏可能会造成ICB...

BAG6 通过抑制释放带有 IL33 的细胞外囊泡和激活肥大细胞来限制胰腺癌进展

BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)预后极差,中位生存期仅为6个月,亟需新的治疗方法。近年来,研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒,携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子,通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化,影响癌细胞和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的细胞信号通路。然而,引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6(BAG6)这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...