胰腺导管腺癌的临床基因组景观：KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的组织学类型，也是癌症相关死亡的第三大原因，其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变，这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展，但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析，揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义，为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的研究团队主导，发表于2025年2月的Natu...

胰腺癌中的神经系统病变变化 学术背景 胰腺癌是当今最具致死性的癌症之一，其特点是诊断晚、侵袭性强。尽管近年来在诊断和治疗上取得了一定的进展，但胰腺癌的五年生存率仍然极低，仅有12%左右。胰腺癌的发病机制复杂，涉及基因突变、肿瘤微环境的改变以及神经系统的介入。近年来，越来越多的研究表明，神经系统在胰腺癌的发生、发展和转移过程中扮演了重要角色。胰腺癌不仅会影响局部神经系统，导致神经增生、神经重塑、神经周围浸润等病理变化，还会通过特定的分子和细胞类型影响中枢神经系统（CNS），进而引发疼痛、食欲减退和认知功能障碍等症状。此外，化疗药物引起的神经病变也是胰腺癌患者常见的并发症，严重影响了患者的生活质量。因此，深入理解胰腺癌与神经系统之间的相互作用，不仅有助于揭示胰腺癌的发病机制，还可能为开发新型治疗...

胰腺癌早期检测的新方法——基于蛋白酶活性的纳米传感器检测技术 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一。由于其早期症状不明显，大多数患者在诊断时已经进入晚期，导致治疗选择有限且预后较差。尽管早发现、早治疗可以显著提高患者的生存率，但目前尚无美国食品药品监督管理局（FDA）批准的早期检测手段。现有的临床生物标志物CA 19-9主要用于监测疾病负担，但其在早期检测中的阳性预测值较低，限制了其在一般人群中的筛查应用。因此，开发一种特异性强、灵敏度高且易于操作的早期检测方法成为迫切需求。 蛋白酶（protease）在癌症进展中起着关键作用，尤其是在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中，蛋白酶通过降解细胞外基质促进癌症...

学术背景与问题 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种极具侵袭性的癌症，其五年存活率极低，主要由于晚期诊断和有限的治疗选择。PDAC患者中约95%存在KRAS基因突变，其中KRAS-G12D突变最为常见。尽管KRAS突变长期以来被认为是“不可成药”的靶点，近年来针对KRAS-G12C突变的新型抑制剂（如Adagrasib）取得了突破，而针对KRAS-G12D的抑制剂MRTX1133也在临床开发中。然而，MRTX1133在治疗PDAC时仍然面临耐药性的问题。本研究旨在揭示KRAS-G12D抑制剂MRTX1133耐药性的分子机制，并提出潜在的解决方案。 论文来源 本研究由Changfeng Li、Yuanda Liu、Chang Liu...

利用分叉异体静脉移植预防胰十二指肠切除术后左侧门静脉高压症 学术背景 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其预后极差，5年生存率不足10%。胰腺癌的早期侵袭性生长常常累及门静脉系统（portal vein system），尤其是胰头或钩突部位的肿瘤容易侵犯门静脉（portal vein, PV）、肠系膜上静脉（superior mesenteric vein, SMV）和脾静脉（splenic vein, SV）的汇合处。为了达到根治性切除（R0切除），外科医生通常需要在胰十二指肠切除术（pancreaticoduodenectomy, PD）中联合切除受侵犯的门静脉系统。然而，这种手术方式可能导致左侧门静脉高压症（sinistral portal hypertension, SPH），这是一种由于...

胰腺导管腺癌（PDAC）亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种高度侵袭性的癌症，其五年生存率仅为13%，是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关，尤其是在肿瘤微环境中，癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来，基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类（如“基底样”和“经典”亚型）已被证明与预后相关，尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而，这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此，本研究旨在通过患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）模型，探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异，并探索潜在的代...

PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展，胰腺癌的5年生存率仍然极低，约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关，尤其是糖酵解代谢的增强。然而，胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1（PAF1）是一种转录延伸因子，既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用，包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）的维持。然而，PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...

RhoF通过增强PKM2介导的糖酵解促进Snail1乳酸化，诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化 学术背景 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度恶性的肿瘤，其诊断晚、侵袭性强且对系统性治疗具有耐药性，导致患者预后极差。尽管近年来诊断和治疗技术有所进步，但胰腺癌的发病率和死亡率仍在持续上升。胰腺癌的侵袭和转移机制尚不明确，因此深入研究其分子机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。 Rho GTPase家族在细胞迁移、增殖和代谢中发挥重要作用。RhoF（Rho GTPase Rif）是Rho GTPase家族的一员，其在胰腺癌中的高表达与肿瘤生长和内皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）密切相关。然而，RhoF在胰腺癌中的具...

辅助化疗对切除的导管内乳头状黏液性肿瘤来源的胰腺癌的影响：一项国际多中心研究 学术背景 导管内乳头状黏液性肿瘤（Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm, IPMN）是胰腺囊肿中最常见的类型，随着现代医学中横断面成像技术的广泛应用和质量的提高，其发病率和患病率逐渐增加。据估计，约15%的胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）起源于IPMN。尽管IPMN来源的PDAC与胰腺上皮内瘤变（Pancreatic Intraepithelial Neoplasia, PanIN）来源的PDAC在生物学上是不同的实体，但目前对IPMN来源的PDAC的辅助治疗策略主要基于PanIN来源的PDAC的临床实践。由于相关...

针对化疗诱导的适应性信号回路在胰腺癌治疗中的应用潜力 背景介绍 胰腺导管腺癌（PDAC）是一种极具侵袭性和致命性的癌症，患者五年生存率极低。超过80%的患者在确诊时已处于无法手术的晚期阶段，现有疗法（如化疗、免疫疗法和KRAS靶向治疗）的疗效普遍有限。尽管近年来多次尝试改善治疗效果，大多数晚期PDAC患者的治疗选择仍然局限于毒性较高的化疗方案（如吉西他滨和FOLFIRINOX），而这些治疗往往会诱发适应性耐药，进一步限制疗效。 PDAC的耐药性与其特有的基质微环境（TME）密切相关，该环境中活化的成纤维细胞会产生高间质压力，抑制药物进入癌细胞。此外，PDAC肿瘤细胞与TME协同进化，形成复杂的信号回路，支持肿瘤免疫逃逸、转移以及对治疗引发的毒性压力的适应。近期研究通过单核和单细胞RNA测序揭...