线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-连环蛋白信号促进神经内分泌前列腺癌

线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-catenin信号促进神经内分泌前列腺癌 学术背景 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症,仅次于皮肤癌。尽管目前的治疗方法,如雄激素剥夺疗法(ADT),能够使前列腺癌进入缓解期,但几乎所有病例最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC对雄激素受体(AR)信号通路的抑制剂不再敏感,因此迫切需要开发新的治疗靶点。神经内分泌前列腺癌(NEPC)是CRPC的一种高度侵袭性亚型,通常由ADT治疗诱导产生。NEPC细胞失去了AR表达,转而依赖其他信号通路生存,且具有高度的转移潜力。尽管铂类化疗药物对NEPC初期有效,但患者最终会产生耐药性,导致疾病进展。 线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)是细胞在压力条件下维持线粒体蛋白质稳态的重要机制。然而,UPRmt在前列腺癌...