高分级浆液性卵巢癌（HGSOC）细胞的代谢研究 学术背景 高分级浆液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC）是上皮性卵巢癌中最常见且最具侵袭性的亚型。大多数患者在诊断时已处于III期或IV期，5年生存率仅为20%至40%。HGSOC的治疗通常包括手术切除肿瘤，随后进行多轮化疗（如紫杉醇和卡铂），但对于BRCA1/2突变携带者，可能会使用PARP抑制剂。尽管如此，HGSOC的生存率自20世纪70年代以来几乎没有改善。 近年来，研究表明HGSOC的化疗反应与其代谢表型密切相关。特别是，优先进行氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）而非有氧糖酵解的HGSOC细胞对化疗的反应更好。然而，此前的研究主要基...

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展，但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍，导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面，近年来，越来越多的证据表明，线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1（细胞色素P450家族19亚家族A成员1），也称为芳香化酶，是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究，但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性，包括线粒体功能和能量代谢，研究人员假设CYP19A1可能在调...

卵巢癌细胞系中患者来源的无细胞腹水通过激活关键信号通路影响药物反应 背景介绍 卵巢癌是妇科恶性肿瘤中死亡率最高的疾病之一，尤其是晚期上皮性卵巢癌（EOC）患者的5年生存率仅为30%。尽管手术和化疗（如卡铂和紫杉醇）是标准治疗方案，但许多患者最终会发展为化疗耐药性，导致治疗失败。恶性腹水是晚期卵巢癌患者常见的并发症，它不仅为肿瘤细胞提供了独特的微环境，还可能通过其中的信号分子诱导化疗耐药性。然而，腹水对卵巢癌细胞药物反应的具体影响机制尚未完全阐明。因此，研究腹水如何通过激活细胞内信号通路影响药物反应，对于开发更有效的个性化治疗方案具有重要意义。 论文来源 这篇论文由来自挪威奥斯陆大学癌症免疫学系的Katharina Bischof、Andrea Cremaschi等研究人员共同完成，合作单位包...

线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-catenin信号促进神经内分泌前列腺癌 学术背景 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。尽管目前的治疗方法，如雄激素剥夺疗法（ADT），能够使前列腺癌进入缓解期，但几乎所有病例最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。CRPC对雄激素受体（AR）信号通路的抑制剂不再敏感，因此迫切需要开发新的治疗靶点。神经内分泌前列腺癌（NEPC）是CRPC的一种高度侵袭性亚型，通常由ADT治疗诱导产生。NEPC细胞失去了AR表达，转而依赖其他信号通路生存，且具有高度的转移潜力。尽管铂类化疗药物对NEPC初期有效，但患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。 线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是细胞在压力条件下维持线粒体蛋白质稳态的重要机制。然而，UPRmt在前列腺癌...