KV7通道在小鼠阴茎海绵体张力和钙信号调节中的作用

KV7通道在调节小鼠海绵体平滑肌收缩中的研究 学术背景 勃起功能障碍(Erectile Dysfunction, ED)是影响男性生活质量的重要健康问题。自1990年代西地那非(Sildenafil)等磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂问世以来,ED的治疗取得了显著进展。然而,仍有相当一部分患者对PDE5抑制剂无效,尤其是在糖尿病等慢性疾病患者中,其疗效更为有限。因此,寻找新的治疗靶点成为当前研究的重点。海绵体平滑肌(Corpus Cavernosum Smooth Muscle, CCSM)的收缩与舒张是勃起功能的关键调节因素,而钾离子通道(Kv通道)在调节平滑肌的膜电位和钙离子(Ca²⁺)信号中扮演着重要角色。其中,Kv7通道家族(由KCNQ基因编码)在多种组织中调控膜电位和细胞兴奋性,但其...

多囊蛋白2错义突变体的内质网相关降解机制研究

鉴定靶向内质网相关降解的多囊蛋白2错义突变体 学术背景 多囊肾病(Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD)是一种常见的遗传性疾病,最终导致终末期肾病。ADPKD主要由PKD1和PKD2基因的突变引起,这两个基因分别编码多囊蛋白1(Polycystin 1, PC1)和多囊蛋白2(Polycystin 2, PC2)。PC2是一种非选择性阳离子通道,疾病相关的突变会破坏其正常功能,包括信号传导和液体分泌。尽管已知PC1和PC2是ADPKD的致病因素,但大多数疾病相关的PC2错义突变如何导致ADPKD的机制仍不清楚。特别是,PC2错义突变是否会损害其折叠,进而导致其通过内质网相关降解(Endoplasmic Reticulum-As...

肾脏到脑的病理α-突触核蛋白传播可能促进帕金森病

肾病与帕金森病之间的病理联系 学术背景 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为大脑中的α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)异常聚集,形成路易小体(Lewy bodies, LBs)和路易神经突(Lewy neurites, LNs)。近年来,越来越多的研究表明,α-syn的病理聚集可能始于外周器官,并通过类似朊病毒的方式传播到中枢神经系统(CNS)。尽管已有研究表明,慢性肾衰竭(chronic renal failure, CKD)患者中帕金森病的发病率显著增加,但两者之间的具体机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨肾脏在α-syn病理传播中的作用,并揭示肾病与帕金森病之间的潜在联系。 论文来源 本论文由Xin Y...

全基因组关联研究揭示前列腺特异抗原水平的新位点并改进跨血统群体的预测

多民族全基因组关联研究揭示前列腺特异性抗原水平的新位点并改善跨血统预测 研究背景与问题提出 前列腺特异性抗原(Prostate-Specific Antigen, PSA)是一种由前列腺分泌的蛋白质,其水平通常用于前列腺癌的筛查。然而,PSA水平不仅受前列腺癌影响,还可能受到良性前列腺增生、局部炎症或感染、前列腺体积、年龄和遗传因素的影响。因此,PSA筛查虽然在1994年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于前列腺癌筛查,但其在降低前列腺癌特异性死亡率方面的益处是否超过过度诊断和治疗带来的危害仍存在争议。 研究表明,约20%到60%的筛查检测出的前列腺癌是过度诊断,即这些癌症不会在临床上表现出来或导致前列腺癌相关死亡。此外,估计需要邀请229人进行筛查,并诊断出9例前列腺癌才能预防1例死...

肾纤维化的体外和体内模型:迈向生理相关的人源化模型

肾纤维化的机制与研究模型:迈向更接近人体生理的模型 研究背景与问题陈述 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是全球范围内的重大公共健康问题,据估计其影响了超过10%的人口,是导致死亡的主要原因之一。肾纤维化(kidney fibrosis)作为CKD的关键病理终点,对肾单位(nephrons)结构和功能造成破坏,但目前对其病理机制的理解尚不完全。多数针对肾纤维化的研究使用动物模型进行,这些模型尽管揭示了一些潜在机制,但由于其在生理、代谢和分子途径上无法完全模拟人体肾脏,导致在药物和疗法开发的跨物种转化研究中存在显著局限性。此外,传统的二维细胞培养模型尽管作为疾病研究和药物筛选的起点,但由于缺乏三维的高级肾脏生物架构和功能,也难以满足研究需求。这些因素催生了开发...

基于PSMA PET/CT的多模态深度学习模型用于预测前列腺癌患者盆腔淋巴结转移的精准性

深入解析基于PSMA PET/CT的多模态深度学习模型以预测前列腺癌患者淋巴结转移 背景介绍 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是男性中最常见的恶性肿瘤之一,也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。在临床局限性前列腺癌患者中,扩展盆腔淋巴结清扫(Extended Pelvic Lymph Node Dissection, EPLND)通常被视为淋巴结分期的最准确方式。然而,这种手术操作范围广,不仅会增加术中和术后并发症的风险,还可能延长手术时间和提高医疗成本。尽管EPLND在淋巴结转移(Lymph Node Invasion, LNI)评估中的作用备受争议,但仍有许多患者因其预测LNI的高效性而需接受该操作。 当前,临床上主要通过预测模型(如Memorial Sloan Ket...

通过人工智能增强技术开展前列腺癌患者的超快速PSMA-PET分期

人工智能增强超快速PSMA-PET在前列腺癌分期中的应用 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一,准确的诊断和分期对于治疗决策至关重要。前列腺特异性膜抗原(PSMA)正电子发射断层扫描(PET)已成为前列腺癌患者的标准检查方法。然而,传统的PSMA-PET扫描时间较长,通常需要20分钟,这限制了患者的检查机会,尤其是在需求日益增长的情况下。为了缩短扫描时间,研究人员提出了超快速PSMA-PET扫描技术,但这种方法往往以图像质量下降为代价。为了解决这一问题,研究人员探索了人工智能(AI)技术在图像增强中的应用,以提高超快速PSMA-PET的图像质量和诊断准确性。 论文来源 这篇论文由David Kersting、Katarzyna Borys、René Hosch和Robert Sei...

评估细胞减灭术在寡转移性前列腺癌中的有效性:来自定量分析和回顾性队列研究的见解

寡转移性前列腺癌中减瘤手术的有效性评估 学术背景 前列腺癌是全球男性中第二常见的恶性肿瘤,尤其在晚期阶段,前列腺癌常伴随转移,严重影响患者的生活质量和预后。寡转移性前列腺癌(oligometastatic prostate cancer, OMPCa)是一种介于局部病变和广泛转移之间的中间状态,其特征是转移病灶数量有限且局限于少数器官。近年来,针对寡转移性前列腺癌的治疗策略引起了广泛关注,尤其是减瘤手术(cytoreductive surgery, CRP)的应用。然而,减瘤手术在这一特定临床场景中的有效性仍存在争议。本研究旨在通过定量分析和回顾性队列研究,评估减瘤手术在寡转移性前列腺癌治疗中的效果,为临床决策提供依据。 论文来源 本论文由Bisheng Cheng、Bingheng Li、...

肾细胞癌局部复发再手术的创新外科策略:来自大样本泌尿外科中心的横断面研究

肾细胞癌局部复发再手术的创新外科策略 学术背景 肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是成人中最常见的恶性肿瘤之一,占男性恶性肿瘤的5%,女性恶性肿瘤的3%。尽管手术是治疗局部RCC的标准方法,但肾单位保留手术(Nephron-Sparing Surgery, NSS)在治疗局部T1a-b肿瘤时被认为是优于根治性肾切除术(Radical Nephrectomy, RN)的选择。然而,NSS后局部复发的风险仍然存在,尤其是在肿瘤较大或手术边缘阳性(Positive Surgical Margin, PSM)的情况下。尽管已有研究表明NSS在长期生存率上与RN相当,但局部复发的处理仍然是一个挑战。 本研究旨在探讨肾细胞癌患者在NSS后局部复发的再手术的围手术期结果,并提出...

通过特定循环基因分层前列腺癌患者的临床意义

通过特定循环基因分层前列腺癌患者的临床意义 学术背景 前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)是北美男性中最常见的癌症,也是导致癌症死亡的主要原因之一。尽管许多患者在诊断时被认为患有局限于器官的疾病,但仍有25-35%的患者在接受根治性治疗后经历复发。这种临床异质性表明,当前在诊断时无法准确预测癌症的侵袭性,且血清前列腺特异性抗原(PSA)和影像学检查在疾病晚期之前无法检测到癌症的扩散。此外,前列腺肿瘤内部的异质性(如不同前列腺上皮细胞亚型的存在)使得当前的治疗方法无法针对所有细胞亚型,这进一步加剧了治疗的挑战。 为了解决这一问题,研究人员探索了通过液体活检(liquid biopsy)中的循环基因来分层前列腺癌患者的可能性。液体活检是一种非侵入性的检测方法,能够通过血液等体液中...