NUMB基因变异与痛风发生机制的全新探索 背景 痛风是全球最常见的炎性关节病之一，其主要诱因是血尿酸（uric acid）水平持续升高，即高尿酸血症（hyperuricemia）。高尿酸血症引发尿酸盐结晶沉积，导致关节及其他组织炎症。虽然痛风的发病与遗传和环境因素密切相关，但其确切分子机制仍不完全明确。尿酸的代谢平衡主要通过肝脏产生和肾脏及肠道排泄实现，其中约70%的尿酸通过肾脏排泄。然而，目前关于尿酸排泄异常的分子机制仍存在诸多未解之谜。 近期，青岛大学附属医院和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队，通过全基因组测序发现了一种与遗传性痛风相关的NUMB基因罕见变异。该研究发表在《Cell Discovery》，揭示了NUMB蛋白在调控尿酸排泄中的关键作用及其变异引发痛风的分子机制。 研究起源与背...
凝血因子X在前列腺癌抗雄激素治疗耐药中的作用研究 研究背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是全球男性中第二常见的癌症，也是导致癌症死亡的主要原因之一。前列腺癌的发生和进展高度依赖雄激素受体（Androgen Receptor, AR）信号通路，因此，近年来开发了多种AR信号抑制剂（ARSI）用于治疗前列腺癌。然而，尽管初期治疗有效，大多数患者最终会发展为耐药的转移性去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC），此阶段的肿瘤对传统免疫治疗手段反应不佳，被称为“免疫冷”肿瘤。CRPC的形成通常伴随免疫抑制性髓源性细胞（Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs）的积累及慢性炎症...
膀胱癌（Bladder Cancer）是一种全球范围内高发的恶性肿瘤，在男性中位居常见恶性肿瘤的第四位。据中国国家癌症中心（NCCR）2016年的报告，膀胱癌在男性恶性肿瘤中的发病率排名第六。尽管医学诊断方法和手术方式不断改进，膀胱癌的复发率和进展情况仍未得到显著改善，其病理生理特性和生物学机制的认知不足，成为目前诊治的重大挑战。因此，研究膀胱癌的发生、复发和进展的生物机制具有重要意义，以期改善疾病的诊断、治疗和预后。 脂质代谢中的硬脂酰辅酶A去饱和酶（Stearoyl-CoA Desaturase, SCD）是近年来研究的重要靶点。SCD作为内质网的跨膜蛋白，在将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸（MUFA）的过程中发挥重要作用。研究表明，MUFA在肿瘤中与增殖、侵袭和生存通路相关。硬脂酸是S...
短期冷暴露在褐色脂肪组织中诱导了持久的表观基因组记忆 背景介绍 褐色脂肪组织（Brown Adipose Tissue, BAT）是哺乳动物中主要的非颤抖产热器官，在寒冷刺激下可以将化学能量以热的形式散发。褐色脂肪组织具有高密度的线粒体，这些线粒体中含有解偶联蛋白1（Uncoupling Protein 1, UCP1），该蛋白在电子传递链产生的质子梯度下通过释放脂肪酸来产生热量。BAT的激活，通过冷暴露、局部高热或β-肾上腺素激动剂，可能对人类代谢有益，通过燃烧储存的卡路里，抵抗2型糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖和心血管疾病。 然而，个体之间的BAT质量和活动水平变化很大，这受到光照时间、环境温度、年龄、性别、身体质量指数（BMI）、血浆葡萄糖水平和糖尿病状态等因素的影响，这些个体差异很可能部分...
对前列腺癌患者进行转录组分析：基于前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描的非局限性疾病研究 学术背景 前列腺癌是一种常见的男性恶性肿瘤，其诊断和治疗对患者的预后至关重要。转录组分析是一种用于了解基因表达水平的技术，近年来被广泛应用于癌症研究中。Decipher基因分类器是一种预后生物标志物，用于估计前列腺癌患者根治性手术（RP）或放射治疗后的转移风险。当前研究的兴起源自于对Decipher测试在前列腺特异膜抗原正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PSMA PET/CT）时代的预后能力的兴趣。鉴于PSMA PET/CT在检测非局限性疾病方面的高特异性和灵敏性，研究者们希望通过这一先进的分子成像技术，评估Decipher评分与非局限性疾病检测之间的关系。 研究来源 这项研究由John...
基于PTEN状态的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期和治疗模式 学术背景 前列腺癌是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。大约10%-20%的前列腺癌患者会发展成去势抵抗性前列腺癌（CRPC），大多数CRPC患者会进一步发展成转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），这通常是致命的。尽管当前的治疗方法可以改善生存期，但由于疾病生物学和负担的不同，mCRPC患者的治疗结果存在显著差异。研究表明，通过全基因组测序（WES）可以更清晰地了解mCRPC，包括检测到雄激素受体突变、基因融合和PTEN基因丢失等异常。 PTEN是一个脂质磷酸酶，通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路来控制细胞生存、增殖和代谢等过程。PTEN丢失会导致PI3K通路异常激活，引发多种癌症，包括前列...
使用细胞周期风险评分预测新诊断前列腺癌患者放疗联合ADT治疗的获益 背景介绍 前列腺癌是全球男性中最常见的癌症之一，在治疗方面，局部前列腺癌常采用放射治疗（RT）作为主要治疗方法。但是，单独RT的疗效往往不够理想，特别是对于中高危患者。专家指南推荐在某些情况下将去势治疗（ADT）与放射治疗相结合，以提高治疗效果。然而，ADT常常伴随着热潮红、疲劳、性功能障碍、骨质流失、认知变化以及心血管风险等副作用，可能对患者生活质量造成长期影响。因此，如何权衡ADT的风险与获益，提出个性化的治疗方案，成为临床医生和患者共同关注的问题。 基因组学的进展为个性化治疗带来了新的可能性。本文描述了一个数学模型，该模型可以根据个体化的临床细胞周期风险（CCR）评分预测ADT与RT联合治疗的10年转移风险，这对于前列...
题为 “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” 的学术报告 背景介绍 前列腺癌是拉丁美洲和加勒比地区（Latin America and Caribbean，LAC）男性中最常见的癌症之一。根据2020年全球癌症观察（Globocan 2020）报告，该地区共报告了214,522例前列腺癌新病例，占所有癌症的15.2%，并在男性癌症病例中占比高达29.8%。尽管LAC地区的前列腺癌发病率略...
迫切问题的背景 前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种晚期形式的前列腺癌，其特点是肿瘤对去势治疗产生了抵抗。Radium-223是一种α发射体放射性药物，已被证明可以提高mCRPC患者的总体生存率（OS）并减少骨骼事件。然而，目前临床实践中缺乏可用的生物标记物来预测哪些患者可能对Radium-223治疗有反应，及时监测治疗的效果以及评估患者的预后。因此，开发相关的循环和影像生物标记物就具有重要的意义。 论文来源 该论文由Philip J. Saylor等研究人员编写，作者来自哈佛医学院、贝勒女子医院和麻省总医院。该研究成果发表在《JCO Precision Oncology》期刊上，doi信息为：https://doi.org/10.1200/po.2...
研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症（LOH）展开，致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差，例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术，对患有LOH的人类睾丸进行分析，确定了支持细胞（SCs）作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低，导致自噬和吞噬通路受损，SCs积累了代谢物，包括胆固醇，并且炎症基因表达上升，因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是，研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理，恢复了溶酶体功能，从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用，并提出了LOH的有希望的治...