5-HT 调控组蛋白血清素化和瓜氨酸化以驱动中性粒细胞胞外陷阱和肝转移

5-HT 调控组蛋白血清素化和瓜氨酸化以驱动中性粒细胞胞外陷阱和肝转移

5-羟色胺调控组蛋白修饰驱动肝癌转移的机制研究 学术背景 癌症转移是导致癌症患者死亡的主要原因之一,尤其是内脏器官的转移,如肝癌(liver metastasis)。神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors, NETs)是一类具有高度转移潜力的肿瘤,其中神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer, NEPC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)等肿瘤的肝转移率较高,预后极差。尽管癌症转移的机制研究已取得一定进展,但神经内分泌肿瘤通过神经递质(neurotransmitter)与免疫细胞之间的相互作用促进转移的机制尚不明确。 5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)是一种重要的神...

线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-连环蛋白信号促进神经内分泌前列腺癌

线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-catenin信号促进神经内分泌前列腺癌 学术背景 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症,仅次于皮肤癌。尽管目前的治疗方法,如雄激素剥夺疗法(ADT),能够使前列腺癌进入缓解期,但几乎所有病例最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。CRPC对雄激素受体(AR)信号通路的抑制剂不再敏感,因此迫切需要开发新的治疗靶点。神经内分泌前列腺癌(NEPC)是CRPC的一种高度侵袭性亚型,通常由ADT治疗诱导产生。NEPC细胞失去了AR表达,转而依赖其他信号通路生存,且具有高度的转移潜力。尽管铂类化疗药物对NEPC初期有效,但患者最终会产生耐药性,导致疾病进展。 线粒体未折叠蛋白反应(UPRmt)是细胞在压力条件下维持线粒体蛋白质稳态的重要机制。然而,UPRmt在前列腺癌...