Myd88抑制对肠道菌群的干扰及NLR通路激活在DSS诱导结肠炎中的影响

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性、复发性的肠道炎症性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)。近年来,IBD的发病率在全球范围内呈上升趋势,给医疗系统带来了沉重的负担。尽管普遍认为IBD的发病与微生物失调、免疫反应过度、肠道屏障功能受损以及遗传易感性有关,但其确切病因仍不明确。现有的治疗方案在实现长期缓解方面效果有限,且常伴随显著的副作用。 髓样分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)是Toll样受体(Toll-like Receptors, TLRs)的核心适配蛋白,在宿主防御微生物入侵和启动下游...

在检查点诱导性结肠炎中追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞

在检查点诱导性结肠炎中追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞

追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂(Check Point Inhibitors,CPI)已在癌症治疗中发挥革命性作用,通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号,恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而,这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件(immune-related adverse events,IRAEs),其中胃肠道炎症最为常见,约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关,但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制,但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4(细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)、PD-1(程序性细胞死亡蛋白1)及其配体PD-L1是CP...