HIF-1α调控代谢重编程在IgA产生B细胞分化和肠道炎症中的作用

论文综述报告:HIF-1α调控的代谢重编程对IgA B细胞分化及肠道炎症的作用机制研究 背景介绍 胚中心(germinal centers,GC)是免疫B细胞克隆扩展和抗体亲和力成熟的关键位点,也是抗体分子类别转换的重要发生地。在GC区域内,B细胞通过体细胞高变(somatic hypermutation,SHM)和类别转换重组(class-switch recombination,CSR)实现对IgG、IgA等抗体类别的生成。这一过程中,表观遗传的组蛋白修饰在转录可达性和DNA双链断裂修复中起了关键作用。然而,在GC区域内的低氧微环境(hypoxia)对免疫细胞代谢和功能调控的具体机制仍未完全阐明。 已有研究表明,低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,...

食管ILC2s通过AREG-EGFR信号介导嗜酸性食管炎中的异常上皮重塑

《食管ILC2通过AREG-EGFR信号介导异常上皮重塑在嗜酸性粒细胞性食管炎中的作用》研究综述 背景简介 嗜酸性粒细胞性食管炎(Eosinophilic Esophagitis,EoE)是一种近年来发病率显著增加的慢性过敏性疾病,其主要特征为嗜酸性粒细胞(eosinophils)浸润和食管上皮增厚,严重影响吞咽功能。这一疾病表现出独特的病理特征,包括基底细胞(basal cells)过度增殖、上皮肥厚与纤维化等,并明显改变了食管的形态和功能。EoE的病理特性此前被认为主要由适应性免疫系统,特别是辅助性T细胞2型免疫反应(Th2)驱动。然而近年来,关于ILC2(第二型固有淋巴细胞,Group 2 Innate Lymphoid Cells)的研究逐渐揭示了其在2型炎症中的重要作用。ILC2由...

西方饮食在新型MASH-HCC小鼠模型中富集Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号的空间影响

西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因,而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食(Western Diet, WD)的普及,MASH的发病率持续上升,但目前尚无有效的药物来预防MASH,且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1(Gal-1)是HCC的生物标志物,在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明,沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC,但WD对Gal-1信...

CT检测肝脂肪变性的诊断准确性:系统综述与荟萃分析

CT在检测肝脂肪变性中的诊断准确性:系统综述与Meta分析 学术背景 肝脂肪变性(hepatic steatosis)是肝细胞内甘油三酯异常积累的结果,可能引发一系列炎症反应,称为脂肪性肝病(steatotic liver disease, SLD)。代谢功能障碍相关的脂肪性肝病(metabolic dysfunction–associated SLD)是美国乃至全球最常见的SLD形式,并迅速成为慢性肝病的主要原因。肝脂肪变性是心血管疾病、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭和死亡的重要风险因素。早期检测肝脂肪变性对于及时干预和预防并发症至关重要。 传统的肝活检是诊断和分级肝脂肪变性的金标准。近年来,基于MRI的脂肪定量技术被引入作为活检的替代方法,特别是MRI质子密度脂肪分数(proton de...

单细胞与空间转录组联合分析揭示胃癌中Hedgehog通路的细胞异质性

单细胞与空间转录组联合分析揭示胃癌中Hedgehog通路的细胞异质性 学术背景 胃癌(Gastric Cancer, GC)是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均居高不下。尽管在化疗、放疗和靶向治疗等方面取得了一定进展,但胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。胃癌的侵袭性和异质性使其成为难治性癌症之一,尤其是晚期患者的生存率极低。肿瘤细胞的侵袭和转移是导致复发和死亡的主要原因,而现有的治疗手段无法完全解决这些问题。免疫治疗作为一种有前景的治疗模式,也面临着肿瘤微环境和免疫复杂性的挑战。因此,深入理解胃癌的发病机制,尤其是从基因、分子到表型水平的全面探索,对于更好地管理疾病和减轻患者负担至关重要。 Hedgehog(Hh)通路在胚胎发育和成人组织中均发挥重要作用,参与细胞增殖、分化和组织形态...

原发性硬化性胆管炎中调节性T细胞相关基因的研究:孟德尔随机化和转录组数据的证据

学术背景 原发性硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis, PSC)是一种慢性、进行性的肝脏疾病,主要由免疫、炎症和遗传因素共同作用导致,最终可能引发肝功能衰竭。PSC的发病率和患病率在全球范围内存在显著差异,发病率从西班牙的0.07例/10万人年到挪威的1.3例/10万人年不等,患病率则从西班牙的0.2例/10万人年到美国的13.6例/10万人年不等。大约70-80%的PSC患者同时患有炎症性肠病,这增加了胆管癌和结直肠癌的风险。PSC的临床表现和病程多样,诊断主要依赖于胆管影像学和肝脏组织病理学。尽管部分患者病程较为缓慢,但PSC的诊断对患者的长期健康有重大影响,中位无移植生存期为13.2年。随着影像技术的进步,磁共振成像(MR)等非侵入性诊断方法逐渐取...

通过化学激活线粒体CLPP调节CD4+ T细胞能量代谢治疗炎症性肠病

学术背景 炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性、复发性的自身免疫性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)。IBD的发病机制尚未完全明确,但已知免疫系统的异常反应在其发展中起到了关键作用,尤其是CD4+ T细胞的失衡。Th17细胞和调节性T细胞(Treg细胞)之间的平衡在IBD的病程中尤为重要。Th17细胞在防御细胞外病原体中起重要作用,但其功能失调与慢性炎症性疾病如IBD、多发性硬化和类风湿性关节炎的发生密切相关。相反,Treg细胞通过表达Foxp3抑制炎症反应,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。Th17/Treg细胞的失衡与肠道炎症的持续存在密切相关,因...

人类肝脏中脂肪变性的预后分子标志物具有空间异质性和动态性

学术背景 代谢相关脂肪性肝病(MASLD,Metabolic-associated Steatotic Liver Disease)是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题,并且与多种慢性疾病(如癌症、心血管疾病和肾功能障碍)密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性(steatosis)到脂肪性肝炎(steatohepatitis)和进行性纤维化(fibrosis)不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现,但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果,促使研究者们寻找早期标志物,以便在人群中开展预防性干预。然而,传统的肝活检作为诊断金标准,在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此,结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...

蓝藻-益生菌共生体在结肠炎中调节肠道炎症和微生物群失调的研究

蓝藻-益生菌共生体在结肠炎中的抗炎与肠道菌群调节作用研究 学术背景 炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一类慢性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)。IBD的发病机制复杂,涉及肠道黏膜屏障功能障碍、肠道菌群失调以及过度的免疫反应和炎症因子释放。目前,IBD的治疗主要依赖于抗炎药物和免疫抑制剂,如5-氨基水杨酸(5-ASA)、皮质类固醇和肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂。然而,这些治疗方法往往无法从根本上解决IBD的病因,且长期使用可能导致严重的副作用,如机会性感染、恶性肿瘤和肝毒性。 近年来,肠道菌群在IBD发病机制中的作用逐渐被揭示,益生菌疗法作为一种辅...

优化营养对改善线粒体疾病患者的肌肉疲劳、力量及生活质量的关联研究

优化营养干预对原发性线粒体疾病患者肌肉疲劳、力量和生活质量的改善效果研究 背景介绍 原发性线粒体疾病(Primary Mitochondrial Disease, PMD)是一组由线粒体DNA或核DNA突变引起的疾病群,影响全身多个系统的能量代谢。据统计,其发病率约为1/4300,临床表现主要包括肌肉无力、疲劳、运动耐受性差、胃肠道症状和失衡等。然而,至今美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准任何针对PMD的特定疗法。 线粒体是细胞能量的主要来源,其通过氧化磷酸化过程(Oxidative Phosphorylation, OXPHOS)生成三磷酸腺苷(ATP),而这个过程受限于营养物质(碳水化合物、蛋白质、脂肪)的供给和代谢状态。尽管已有研究表明营养干预可能通过抗氧化作用或改善线粒体电子传...