引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果，该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白（Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP）在神经性厌食症（Anorexia Nervosa）中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症，主要影响青少年和年轻成年人，该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素（Leptin）水平降低及食欲刺激激素饥饿素（Ghrelin）水平升高相关，但这些调节因子并未被公认为病因。此外，神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低，而ACBP是一种由安定结合抑制因子（Diazepam Binding...
研究背景 严重的酒精相关性肝炎（ALD）是酒精相关性肝病（AALD）的一种致命形式，ALD的病程通常伴随着肝脏中性粒细胞浸润，这一过程显著影响病情的严重程度。然而，酒精对中性粒细胞功能的具体影响仍然不甚明了。基于此，确定能够减轻中性粒细胞介导的肝脏损伤的治疗目标是极其重要的。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在中性粒细胞的发育和功能中发挥关键作用，但其在ALD中的角色尚未被探明。 论文来源 这篇论文由Prashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babuta等作者撰写，来自Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA。论文发表...
高通量宏基因组测序在结肠组织活检中的高灵敏度：去除宿主DNA的影响 背景 在无培养条件下通过下一代测序技术评估细菌分类结构，已成为研究细菌失衡与各种疾病关系的常用方法。已有研究通过16S rRNA基因扩增子或宏基因组测序分析了人类口腔、肠道粘膜和粪便样本的微生物群落谱。然而，16S rRNA基因测序在分类识别的分辨率方面存在局限性，而宏基因组测序能够识别到种甚至亚种水平的细菌。此外，宏基因组测序还可提供多界数据，推测跨多个领域的相互作用。 虽然宏基因组测序在表征组织样本中的微生物群落方面具有重要的临床应用，包括疾病的诊断和治疗，但样本中的人类DNA占多数，限制了低丰度细菌的检测。这种DNA丰度的不平衡导致组织样本中宏基因组测序灵敏度降低。因此，为解决这一问题，研究人员提出了一种优化的方法，通...
背景介绍 在现代社会中，代谢功能失调相关脂肪肝病（MASLD，previously NAFLD）是一种常见且严重的慢性肝脏疾病。然而，现有对其病理机制的了解还不完全，包括其进展至代谢功能失调相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化及其实质病态生理过程。肝纤维化是MASH患者死亡及肝脏不良事件的主要预测因素，而其发生主要由于肝星状细胞（HSC）的激活。抑制HSC的激活对阻止和减少MASH的纤维化至关重要。 Hippo信号通路和TEAD1（transcriptional enhanced associate DNA-binding domain transcription factor 1）是现存研究发现与多种疾病如炎症、纤维化和癌症密切相关的因子。然而，TEAD1如何在肝星状细胞中扮演角色尚未有深...
背景介绍 这篇论文旨在探讨肝硬化中的体细胞PKD1突变的功能及其在不诱发癌症的前提下对肝脏健康的影响。作者开展这项研究的原因在于，尽管体细胞突变在非恶性组织中积累并随着年龄增长而增加，但还不清楚这些突变克隆是否对器官健康有益。论文试图解答一个关键问题：这些突变克隆在损伤后的肝脏中是如何选择适应和修复组织，同时不促进癌症发展的。 论文来源 这篇论文的主要作者包括Min Zhu、Yunguan Wang、Tianshi Lu等，作者隶属于德克萨斯大学西南医学中心以及其它相关研究机构。这篇论文于2024年8月6日发表在《Cell Metabolism》期刊上，且所有权由Elsevier公司保留。 研究详细流程 a) 研究流程 该研究包含多个步骤，包括超深度靶向测序、肝硬化模型的创建、不同突变模型的...
TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧（ROS），在维持肠道稳态中，T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶（GCLC）的T细胞对谷胱甘肽（GSH）合成产生的影响，进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下，GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌；然而，在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后，ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达，导致细胞ATP减少，进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路，减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...
尼古丁酰胺代谢对抗之间的宏观与微观机制：胃癌微环境的操纵 背景介绍 胃癌（gastric cancer, GC）是一种具有独特且异质性肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）的癌症类型。尽管免疫检查点阻断（immune checkpoint blockade, ICB）在胃癌治疗中取得了进展，但近半数患者对ICB疗法无反应。这提示了抗肿瘤反应实际上是TME中多因素相互作用的结果。 为了揭示这些复杂的相互作用，本文的作者们开展了一系列研究，通过转录组分析和动态血浆样本分析，他们首次提出了肿瘤微环境内尼古丁酰胺（nicotinamide, NAM）代谢的“对抗”机制。本文聚焦于在表达限速酶NAM磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltr...
肥胖干扰垂体-肝脏UPR通信导致NAFLD进展 背景与研究目的 近年来，非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的发病率显著上升。研究表明，肥胖作为NAFLD的主要风险因素，通过影响全身的激素、炎症和代谢平衡，破坏了肝脏的免疫-代谢稳态。然而，关于肥胖对垂体自身稳态的影响以及其在NAFLD进展中的具体机制仍不清楚。鉴于垂体是一个关键的内分泌器官，在系统性的激素、炎症、代谢和能量稳态中发挥重要作用，作者们认为肥胖对垂体的影响可能会进一步加剧NAFLD的发展。因此，本文旨在探索肥胖如何影响垂体的未折叠蛋白反应（UPR），以及这种影响如何引发肝脏UPR缺陷，最终导致NAFLD的进展。 研究来源与作者信息 本文题为”Obesity disrupts the pituitary-hepatic upr comm...
人类大网膜特异性的类间皮成纤维细胞群通过分泌IGFBP2抑制脂肪生成 背景与研究目的 在肥胖和代谢疾病的日益严重的背景下，脂肪组织的可塑性和异质性成为了研究的热点。脂肪组织的不同部位具有不同的代谢特性，例如皮下脂肪（SC）被认为是代谢健康的，而内脏脂肪（包括大网膜脂肪，OM）则被认为是代谢不健康的。尽管已经有研究揭示了小鼠和人类脂肪组织中的基质血管成分（SVF）细胞的异质性，但对于特定脂肪储存区域中的脂肪干细胞（ASC）和前体细胞（ASPC）的细胞和功能变异性理解仍然不足。 为了填补这一知识空白，瑞士洛桑联邦理工学院的Radiana Ferrero团队对超过30个样本进行了单细胞和批量RNA测序，详细描述了来自四个不同人类脂肪储存区域的基质细胞群体的异质性和功能特性，特别发现了大网膜特异性、...
昼夜节律失调促进肠道微生物触发的癌症转移及髓系抑制性细胞积累 学术背景与研究动机 癌症转移是大多数癌症患者死亡的主要原因，其中结直肠癌（colorectal cancer，简称CRC）因其全球发病率和死亡率高而备受关注。髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，简称MDSCs）是来源于造血干细胞的未成熟髓样细胞，具有免疫抑制活性，主要通过抑制T细胞、B细胞或自然杀伤（NK）细胞介导的免疫反应来促进肿瘤免疫逃逸及侵袭。然而，MDSCs在肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）中的调控机制尚不清楚。 昼夜节律是生物适应外部环境变化的重要内在机制，维持机体内部环境的稳态。然而，昼夜节律紊乱与多种疾病息息相关，尤其在癌症中，肿瘤细胞在...