胰腺导管腺癌的临床基因组景观：KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的组织学类型，也是癌症相关死亡的第三大原因，其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变，这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展，但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析，揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义，为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的研究团队主导，发表于2025年2月的Natu...
CDC42在肝星状细胞激活早期调控中的关键作用 学术背景 肝纤维化（liver fibrosis）是多种肝病的病理过程，最终可能发展为肝硬化（cirrhosis），这是一种威胁生命的疾病。目前，尚无有效的治疗方法来阻止肝纤维化的进展。肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）在肝纤维化中扮演了关键角色。在健康的肝脏中，HSCs处于静止状态（quiescent state），主要负责储存视黄醇（retinoid）。然而，在肝脏受损时，HSCs被激活并转化为肌成纤维细胞样细胞（myofibroblast-like cells），产生大量的细胞外基质（extracellular matrix），如胶原蛋白和纤维连接蛋白，最终导致肝纤维化和肝硬化的发生。因此，抑制HSCs...
NAD+通过阻止PARP-1抑制和mTORC1-p300通路激活保护肝细胞免受棕榈酸诱导的脂毒性 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是一种从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化/肝硬化甚至肝细胞癌的广泛肝病谱系。作为代谢综合征的肝脏表现，MAFLD的发生与肥胖和胰岛素抵抗密切相关，尤其是循环中游离脂肪酸（FFAs）水平的升高。饱和脂肪酸（SFAs）如棕榈酸（palmitate）在肝细胞中具有细胞毒性，能够诱导细胞死亡，因此棕榈酸常被用作体外研究肝脂毒性的模型。尽管已有大量研究，但棕榈酸诱导的脂毒性机制仍未完全阐明。 近年来，越来越多的证据表明，细胞内NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平在细胞代谢和应激反应中起关键作用。PARP-1（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1）是一种DNA损伤修复酶...
关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）后的一种严重并发症，胃肠道（gastrointestinal, GI）GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动，包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞（Regulatory T Cells, Tregs）在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用，但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来，研究人员发现...
急性移植物抗宿主病（AGVHD）中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）后常见的严重并发症，由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究，但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控，但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官，包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部，但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题，研究...
通过肠道微生物群定向饮食干预实现健康老龄化：聚焦微生物标志物与宿主机制 学术背景 随着全球人口老龄化的加剧，预防老年相关疾病和延长健康寿命已成为全球公共卫生领域的重要议题。肠道微生物群（gut microbiota）近年来被广泛研究，其在调节宿主生理功能、免疫反应以及代谢健康中扮演着关键角色。研究表明，肠道微生物群的变化与衰老过程密切相关，尤其是在健康老龄化和病理性老化之间，肠道微生物群的特征可能成为干预衰老的新靶点。 然而，尽管已有大量研究揭示了肠道微生物群与衰老之间的关联，关于如何通过饮食干预精准调控肠道微生物群以实现健康老龄化的研究仍处于早期阶段。因此，本文旨在系统总结与衰老相关的肠道微生物群特征，探索潜在的微生物标志物，并阐述肠道微生物群在宿主衰老中的机制，特别是如何通过饮食干预改善...
磁驱动胶囊中的自展开片剂用于靶向药物递送 背景介绍 胃肠道（Gastrointestinal, GI）疾病，如炎症性肠病、胃肠道出血和癌症，是全球范围内的重要健康问题。传统的治疗方法，如内窥镜检查和口服药物，虽然在一定程度上有效，但存在许多局限性。例如，内窥镜检查依赖于操作者的技术水平，且难以在单次检查中覆盖整个胃肠道。口服药物则面临药物在胃肠道中降解和吸收受限的问题。 为了解决这些问题，近年来，胶囊内窥镜和药物递送系统得到了广泛关注。然而，现有的胶囊系统在多个病灶的靶向治疗和主动移动能力上仍然存在不足。为此，Lee等人在2025年发表于《Device》期刊上的研究中，提出了一种新型的磁驱动胶囊系统，该系统能够将治疗片（Therapeutic Sheets, TheraS）递送到胃肠道中的特...
新型直肠泡沫制剂在炎症性肠病治疗中的应用研究 近年来，炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）的发病率逐渐上升，该病以肠道粘膜损伤、慢性炎症及复发性发作为主要特征，目前仍缺乏一种理想的治疗手段。研究人员发现了一种名为胰高血糖素样肽-2（glucagon-like peptide 2, GLP-2）的33氨基酸多肽，其具有刺激肠道生长、修复肠粘膜和增强上皮细胞完整性的功效。然而，GLP-2在体内仅有极短的半衰期（7分钟），使其在临床治疗中受到了极大的限制。为解决这一难题，研究者们开发了一种GLP-2的长效类似物——Glepaglutide（GL），其通过氨基酸替换显著延长了体内半衰期（达50小时）。但由于Glepaglutide需通过皮下注射给药，这给患者的...
利用Paricalcitol和Hydroxychloroquine增强胰腺导管腺癌化疗疗效的研究报告 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）具有极低的存活率，5年生存率不足15%。其主要原因在于肿瘤的早期转移和对化疗及放疗的高度耐药性。胰腺癌肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是影响治疗效果的重要因素，因其包括致密的基质结构、活性纤维母细胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs）以及活化的自噬作用。CAF通过分泌细胞因子和生长因子，增加细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的密度，阻断肿瘤血管形成及化疗药物运输，从而进一步增加了肿瘤治疗的...
探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行，相关的代谢综合征，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时，这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明，肥胖相关的慢性低度炎症，尤其是脂肪组织中的炎症反应，是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）在这一过程中发挥了关键作用，它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型，加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外，肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...