基于单细胞分辨率分析胚胎休眠揭示的动态转录反应与Integrin-YAP/TAZ生存信号通路激活 引言 胚胎的休眠状态，即胚胎滞育（diapause），是一种独特的生殖适应机制，使一些哺乳动物能够在不影响其发育潜力的情况下暂停胚胎的发育进程。滞育通常在胚泡阶段（blastocyst）被激活，这一阶段的胚胎具备了植入或进入休眠的选择性能力。这一机制受到母体激素如雌激素和孕酮的调控，这些激素通过调节子宫的接纳状态，决定胚胎是否植入母体子宫，从而继续发育或进入休眠。尽管胚胎滞育是一个被广泛研究的现象，但滞育过程中的分子与细胞机制尚未完全清晰。因此，Chen及其团队通过小鼠胚胎的单细胞RNA测序（Single-Cell RNA Sequencing, scRNA-seq），对滞育状态的胚胎进行了分子...

阿尔茨海默病中早熟的细胞衰老特征研究：单核转录组学的应用 研究背景与目的 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，简称AD）是最常见的晚年痴呆症类型，其特征包括β-淀粉样蛋白（β-amyloid）的细胞外沉积和细胞内神经纤维缠结。其他病理特征包括小胶质细胞增多、星形胶质细胞增多、线粒体和溶酶体功能障碍及神经退行性变。衰老是AD的最大风险因素，并且与细胞衰老密切相关。细胞衰老（cellular senescence）指的是细胞分裂达到所谓的“海弗利克极限”后的不可逆细胞周期停滞状态。然而，在慢性应激（如氧化应激和线粒体功能障碍）下，增殖和非增殖细胞都可能表现出早熟的细胞衰老。细胞衰老常被用来描述通过分泌多种因子的细胞状态转换，称为衰老相关分泌表型（SASP）。 虽然之前已有证据表...

科学研究报道 背景介绍 长期以来，衰老被认为是一个不可逆的过程，但近年来的研究表明，衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征，部分重编程（partial reprogramming）是一种通过脉冲表达重编程转录因子（如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’），将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而，在体内应用时，完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险，因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果，但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂（Check Point Inhibitors，CPI）已在癌症治疗中发挥革命性作用，通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号，恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而，这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件（immune-related adverse events，IRAEs），其中胃肠道炎症最为常见，约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关，但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制，但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1是CP...