突变干细胞在人类克隆性造血中的选择性优势与炎症和衰老反应减弱有关

人类克隆性造血的突变干细胞在衰老和炎症反应中的选择性优势 背景及研究动机 克隆性造血(Clonal Hematopoiesis,CH) 是一种与衰老相关的血液系统现象,指造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)在获得特定的体细胞突变后发生扩增,使某一特定突变细胞系在个体血液中占据显著比例。近年来研究表明,CH与多种不良健康后果相关,包括心血管疾病、髓系恶性肿瘤和其他年龄相关的疾病。然而,突变细胞克隆如何在体内获得竞争优势并逐渐扩展,至今仍不清楚。 目前已有研究指出,CH中最常见的基因突变涉及DNMT3A和TET2基因,这些突变赋予突变细胞一定的选择性优势,使其在人体血液系统中逐渐扩展。因此,本研究聚焦于探究DNMT3A和TET2基因突变在CH中的作用机制,旨...