PABPC1相分离调控慢性粒细胞白血病急变期及治疗耐药性的选择性翻译控制

学术背景与问题引入 慢性髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia, CML)是一种由BCR-ABL1融合基因驱动的血液系统恶性肿瘤。尽管酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs)显著改善了CML患者的生存率,但TKI耐药性和疾病进展至急变期(Blast Crisis, BC)仍然是临床治疗中的主要挑战。急变期患者的预后极差,中位生存期不足一年。因此,研究CML进展的分子机制,特别是探索新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 近年来,越来越多的研究表明,翻译调控在癌症进展中起着关键作用。然而,翻译调控在CML进展中的具体机制尚不明确。本研究旨在通过高通量筛选和功能研究,揭示CML急变期进展的翻译调控机制,并探索潜在的治疗策略。 论文来源...

Odronextamab单药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤:ELM-2试验的初步疗效和安全性分析

学术背景 弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)是一种侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL),约占所有非霍奇金淋巴瘤的30%。尽管一线免疫化疗(如R-CHOP方案)在DLBCL患者中显示出一定的疗效,但约30%的患者会在一线治疗后复发或难治(relapsed/refractory, R/R)。对于这些患者,尤其是原发性难治性患者,中位总生存期(OS)仅为6-7个月,预后极差。因此,开发针对R/R DLBCL的有效治疗方案成为临床上的迫切需求。 近年来,T细胞参与疗法,如嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR-T)和双特异性抗体(bispecific antibodies),在R/R DLBCL的治疗中显示出重要潜力。CAR-T疗法虽然在部分患...

骨髓来源的NGFR阳性树突状细胞调节动脉重构

骨髓来源的NGFR+树突状细胞调控动脉重塑 背景介绍 动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是心血管疾病的主要病理基础,其发病率在全球范围内持续上升。尽管已有大量研究揭示了动脉粥样硬化的发病机制,并且开发了多种治疗药物,但仍有部分风险因素尚未被完全阐明。近年来,研究发现骨髓(Bone Marrow)在动脉粥样硬化的发病中扮演了重要角色,但其具体机制仍不明确。特别是骨髓与外周血之间的相互作用(骨髓-外周轴,Bone Marrow-Peripheral Axis)被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中具有关键作用。 神经生长因子受体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR),也被称为p75NTR或CD271,是一种神经生长因子的受体,广泛表达于骨髓基质细胞、外周...

肠道上皮细胞衍生的IL-34重编程巨噬细胞以减轻胃肠道移植物抗宿主病

关于肠道上皮细胞衍生的IL-34在缓解移植物抗宿主病中的作用的学术报告 1. 学术背景 移植物抗宿主病(Graft-versus-Host Disease, GVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT)后的一种严重并发症,胃肠道(gastrointestinal, GI)GVHD是该病急性期发病率和死亡率的主要决定因素。GVHD的病理生理过程涉及复杂的免疫系统互动,包括适应性免疫和先天免疫的参与。尽管调节性T细胞(Regulatory T Cells, Tregs)在抑制GVHD诱导的炎症中起主要作用,但寻找并利用其他促进免疫耐受的途径仍是该领域的重要目标。 近年来,研究人员发现...

器官特异性微环境驱动急性移植物抗宿主病中T细胞的分化

急性移植物抗宿主病(AGVHD)中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病(Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD)是异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT)后常见的严重并发症,由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究,但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控,但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官,包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部,但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题,研究...

NCAPD3通过调节SIRT1表达促进弥漫性大B细胞淋巴瘤进展的机制研究

NCAPD3在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的促癌机制及其应用价值研究 学术背景 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的血液系统恶性肿瘤,具有显著的临床和生物学异质性。尽管近年来在治疗上取得了进展,但仍有一部分患者预后不佳,尤其是那些存在染色体不稳定性(CIN)的患者。染色体不稳定性是肿瘤发生和发展的关键生物学基础,广泛存在于淋巴瘤中。然而,关于DLBCL中染色体不稳定性的具体机制仍不明确。 Condensin(染色体结构维持复合物)是染色体组装、压缩和分离的重要分子马达蛋白,其在染色体动力学中的功能已被广泛研究。NCAPD3(condensin II的一个亚基)在染色体轴压缩中起主导作用,但其在淋巴瘤中的功能尚未被深入研究。基于NCAPD3在染色体结构稳定性中的重要性以及CIN在DLBCL中...

关于红细胞生成性原卟啉症和X-连锁原卟啉症的真实世界评估:患者特征、临床管理及结果分析

实时评估与红细胞生成性原卟啉症和X连锁原卟啉症相关的患者特征、临床特征、治疗模式和结果 学术背景 红细胞生成性原卟啉症(Erythropoietic Protoporphyria, EPP)和X连锁原卟啉症(X-linked Protoporphyria, XLP)是两种罕见的遗传性代谢疾病。EPP的发病率在不同的国家有所不同,荷兰的发病率约为1:75000,而英国的发病率则为1:200000。XLP在英国和美国分别占原卟啉症病例的2%和10%。这两种疾病均由铁螯合酶(ferrochelatase, FECH)和氨基乙酰丙酸合酶-2(aminolevulinic acid synthase-2, ALAS2)的活性改变引起,导致原卟啉在骨髓、血浆和红细胞中积累。当受影响的红细胞暴露于可见光或...

用于评估内皮细胞介导纤溶的生物打印微凝块动力学分析

在微观尺度上探索血栓溶解动力学的突破性研究 研究背景与问题 静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism, VTE)作为一种严重危害人体健康的疾病,每年仅在美国就导致约50万人死亡。VTE的发生与静脉内血栓的形成和难以溶解(低纤溶,hypo-fibrinolysis)密切相关。然而,长期以来,静脉血栓研究主要聚焦于“高凝状态”(hypercoagulability),即血栓的形成机制,而对低纤溶这一问题的研究相对不足。现有的VTE治疗方法主要依赖抗凝药物的使用,这些药物可以抑制血栓的形成和扩展,但并未有效增强血栓的溶解。而唯一被广泛采用的与纤溶相关的治疗方式,即外源性纤溶酶原激活剂(thrombolytics),因其带来的严重出血风险,使用受到限制。 此外,与低纤溶相关的药物...

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

基于CD70靶向和人类诱导多能干细胞的嵌合抗原受体NK细胞在肿瘤和异体反应性T细胞中的强效功能

靶向CD70的iPSC衍生CAR-NK细胞治疗 背景与研究目的 过去十年,采用细胞治疗的癌症治疗方式以“活性药物”的形式彻底革命了传统治疗理念。尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)的设计大幅提高了免疫疗法的疗效,为治疗之前传统方式无法治愈的血液系统恶性肿瘤提供了潜在的治愈途径。然而,CAR-T疗法仍然面临一些限制,包括靶向范围有限、生产流程耗时且昂贵,以及自身制造失败的风险。这些限制使得这一疗法难以广泛应用于需要快速干预的癌症患者群体。 针对这些问题,CD70作为一种免疫检查分子,以其在广泛的血液系统和实体瘤中的高表达,成为近年来癌症免疫疗法的重要研究目标。CD70靶向药物(例如单克隆抗体、抗体偶联药物及CD70 CAR-T细胞)在急性髓系白血病、淋巴瘤及肾癌等癌症中的应用取得了积极的疗效...

探究外部磁场对红细胞沉积影响的三维监测

红细胞沉降及外部磁场影响的三维监测研究:科学新视角 背景及研究目的 随着现代社会中电子设备的广泛普及,人类生活的环境中正逐渐受到越来越多的外部磁场(Magnetic Fields, MFs)的影响。然而,对于这些磁场对生物体尤其是血液中红细胞(Red Blood Cells, RBCs)行为的潜在影响,科学界尚未形成全面的认识。红细胞对氧气的运输至关重要,且其形状和尺寸使其能够轻松通过最狭窄的血管,完成氧气向全身组织和器官的高效运输。为了评估身体炎症或其他病理状态的标志,红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR)是一种广泛使用的血液学诊断技术。然而,该技术缺乏精确的三维动态监测血液流动过程的能力。 研究者发现,红细胞中的血红蛋白(Hemoglobi...