MGA 删除通过调节线粒体氧化磷酸化促进Richter转化 本篇文章主要围绕慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）转化为侵袭性淋巴瘤，即里希特转化（Richter’s Transformation，RT），探讨了MGA（Max基因关联）的功能和分子机制。MGA是一种功能性MYC抑制因子，在CLL中的突变率为3%，而在RT中则升高至36%。鉴于MGA突变在RT中的频繁出现，但其在CLL转化成RT过程中的具体作用和机制仍不明，本研究通过建立MGA基因敲除鼠来探索其在RT中的角色。 学术背景与研究目的 RT是CLL进展为侵袭性淋巴瘤的过程，主要转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），其预后...

研究背景 严重的酒精相关性肝炎（ALD）是酒精相关性肝病（AALD）的一种致命形式，ALD的病程通常伴随着肝脏中性粒细胞浸润，这一过程显著影响病情的严重程度。然而，酒精对中性粒细胞功能的具体影响仍然不甚明了。基于此，确定能够减轻中性粒细胞介导的肝脏损伤的治疗目标是极其重要的。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在中性粒细胞的发育和功能中发挥关键作用，但其在ALD中的角色尚未被探明。 论文来源 这篇论文由Prashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babuta等作者撰写，来自Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA。论文发表...

高保真度和不同基因编辑结果的SaCas9与SpCas9比较 研究背景 基于Cas9蛋白的CRISPR系统已经成为基因组编辑的强大工具，并在基础研究和临床基因治疗中得到广泛应用。当前，最常用的Cas9变体是来自化脓链球菌（Streptococcus pyogenes）的SpCas9和来自金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的SaCas9。尽管这两种Cas9蛋白在许多研究中得到了广泛验证，但具体的基因编辑效果比较仍然缺乏系统性研究。因此本文旨在系统比较SpCas9和SaCas9在基因编辑中的效率和精确度，并探讨其在不同剪切长度下的编辑性能。 研究来源 本文由来自中国医学科学院血液学研究所等几个研究机构的研究者们撰写，包括Zhi-Xue Yang、Ya-Wen Fu、Jia...

人类胎儿肝终末红细胞生成综合特征及全转录组分析 背景和问题 红细胞生成（Erythropoiesis）是红细胞生产的过程。起初在卵黄囊中发生“原始”红细胞生成，逐渐被胎儿肝脏（Fetal Liver, FL）和出生后骨髓（Bone Marrow, BM）中的“终末”红细胞生成取代。在人类胎儿发展过程中，FL 是关键的红细胞生成器官，但目前对人类 FL 红细胞生成的认识非常有限。本文的研究目的在于综合特征和全球转录组分析人类胎儿肝脏终末红细胞生成，探讨红细胞生成过程中的基因表达模式，并进一步理解培养系统对基因表达的影响。 研究来源 本文由Yongshuai Han, Shihui Wang, Yaomei Wang, Yumin Huang, Chengjie Gao, Xinhua Guo,...

机械心脏瓣膜患者ICH后抗凝治疗恢复时间的探索 研究背景及动机 对于机械心脏瓣膜患者，在经历了颅内出血（ICH）后何时恢复口服抗凝治疗依旧是一大临床挑战。由于这些患者需要抗凝治疗以防止血栓栓塞事件的发生，但抗凝治疗也可能导致颅内血肿扩展。因此，如何平衡抗凝治疗暂停期间的血栓栓塞风险与重新开始抗凝治疗后的ICH扩展风险一直是临床医生面临的一大难题。现有的国际指南虽然建议恢复抗凝治疗，但并未提供具体的恢复时间建议。这是因为，目前尚无随机对照试验（RCT）确定机械心脏瓣膜患者ICH后抗凝治疗的最佳恢复时间。因此，现有的回顾性观察研究由于样本量有限且结果不一，使这一问题更加错综复杂。 论文来源及作者信息 这篇论文由Amra Sakusic, Alejandro A. Rabinstein, Bhru...

IL-6水平和铁调控生物标志物的上调促进日本脑炎病毒感染 在这篇研究论文中，作者探讨了日本脑炎病毒（Japanese Encephalitis Virus, JEV）感染中炎症反应及铁调控生物标志物的变化。针对JEV感染，综合分析铁调控生物标志物和炎症反应策略可能是重要的疾病管理途径。 研究背景 铁在宿主的路径调控（iron pathways regulation）是对抗入侵病原体的先天免疫反应的重要组成部分。在感染期间，铁稳态的任何破坏（如铁缺乏或铁过载）都会导致细胞和器官功能障碍，并显著影响传染病的结果。JEV感染会造成低铁血症和脾巨噬细胞中铁的积累，但这种铁重新分布并未与血清中总体铁结合能力或体内总铁含量的变化相对应。这提示了在JEV感染后，铁代谢和免疫细胞积累的异常。 作者们认为还有...

阿尔茨海默症中Aβ聚集所产生的蓝色自发荧光照亮老年斑以及复杂的血液和血管病理变化 研究背景 阿尔茨海默症（AD）是全球普遍的神经退行性疾病，老年斑是AD的主要病理标志，而其生化组成的主要成分是β-淀粉样蛋白（Aβ）。本研究的出发点是探讨了AD中老年斑的蓝色自发荧光——近40年前发现的一种现象，但对AD病理的影响尚未被充分研究。针对这个问题，研究者们通过免疫组织化学和荧光成像技术，对AD患者前额叶脑切片上的老年斑进行了分析，并在体外进行了Aβ聚合的研究。 文章信息 本研究由下列作者联合进行：付华林、李吉龙、张春蕾、杜鹏、高国、葛琪琪、关新萍、崔大祥。该团队来自上海交通大学纳米生物医学与工程研究所、海洋装备研究院、国家转化医学中心，以及其他一些联合单位。文章在2023年7月12日提交，2023年...

背景介绍 嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）在某些血液恶性肿瘤中的免疫治疗已显示出巨大的潜力。然而，CAR分子中包含的CD28和4-1BB共刺激内域如何在CAR-T细胞中起作用，仍未得到全面了解。CD28和4-1BB内域在CAR-T细胞中均表现出显著不同的磷酸化模式，这可能部分解释了为什么CD28共刺激介导的CAR-T细胞能够更快地杀死肿瘤，而4-1BB介导的效果相对较慢。此外，4-1BB共刺激的CAR-T细胞通常与更好的T细胞持久性、代谢适应性和记忆形成有关，但其增加了T细胞凋亡的风险。探究CD28和4-1BB内域在CAR-T细胞中的分子相互作用，对于优化CAR-T细胞的设计至关重要。 论文来源 本研究由Zhangqi Dou等研究人员完成，研究人员来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Line...

背景介绍 在急性全身性炎症状态下，免疫系统功能会发生显著改变，通常表现为髓系细胞生成增加，同时淋巴细胞生成受到抑制。特别是在胸腺中，全身性炎症会导致急性胸腺萎缩并随之引发T淋巴细胞生成的障碍。然而，全身性炎症对胸腺的影响机制，除了抑制T细胞发育之外，尚不完全清楚。在本研究中，我们探讨了TL1A和IL-18两种细胞因子的协同作用如何抑制T淋巴细胞生成，并促进胸腺髓系细胞生成。 研究来源 该研究由Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steels等人撰写，来自比利时根特大学及其附属研究机构，论文发表在2024年的学术期刊《Cellular & Molecular Immunology》上。 研究流程 实验模型和细胞因子注入 研究首先在新出生的小鼠中注...

儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎（ATM）是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病，在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍，其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像（MRI）是诊断ATM的主要工具，尽管20-50%的病例在脑脊液（CSF）蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征（ADS）病例的20-30%，并可以作为多发性硬化（MS），神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病（MOGAD）的首发症状。 研究背景及目的 相比成人，多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示，大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS，而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外，...