Nrf2在维持血脑屏障完整性中的作用 学术背景 血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）与周围血液循环之间的重要屏障，由内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞和神经元组成。BBB的主要功能是选择性控制小分子、代谢物和细胞的通过，维持脑内环境的稳态，同时保护大脑免受病原体、炎症、损伤和疾病的侵害。BBB的完整性对于预防多种神经系统疾病至关重要，而其功能障碍与神经退行性疾病、中风、创伤性脑损伤等疾病密切相关。 近年来，研究发现氧化应激和炎症是导致BBB功能障碍的主要因素。Nrf2（Nuclear factor erythroid-related factor 2）是细胞抗氧化和抗炎反应的主要调节因子，...
炎症对羟考酮脑部递送的影响 学术背景 羟考酮（Oxycodone）是一种广泛使用的阿片类镇痛药，其独特的特性在于能够通过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）主动从血液中摄取到脑部。这一过程被认为与质子耦合有机阳离子（H+/OC）反向转运系统有关。然而，炎症状态可能会影响药物的脑部递送，尤其是通过改变血脑屏障的功能。此前的研究表明，脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）诱导的系统性炎症可以显著改变血脑屏障的通透性，进而影响药物的脑部分布。然而，关于炎症状态下羟考酮的脑部递送机制及其性别差异的研究仍然有限。 本研究旨在通过大鼠模型，探讨LPS诱导的炎症对羟考酮脑部递送的影响，特别是其在血脑屏障和血-脑脊液屏障（Blood-Cerebrospinal Fl...
组蛋白去甲基化酶在自噬和炎症中的作用 背景介绍 自噬（autophagy）是真核细胞中一种重要的溶酶体降解过程，在细胞成分更新和细胞稳态维持中起关键作用。自噬异常与多种疾病相关，包括癌症、炎症性疾病和神经退行性疾病。近年来，表观遗传修饰（epigenetic modifications）在自噬调控中的作用逐渐受到关注，其中组蛋白去甲基化酶（histone demethylases, KDMs）作为重要的表观遗传调控因子，被认为在自噬和炎症中发挥重要作用。然而，KDMs在自噬和炎症中的具体机制尚未完全阐明。因此，本文旨在系统综述KDMs在自噬和炎症中的调控作用，为相关疾病的治疗提供理论依据。 论文来源 本文由Yaoyao Ma、Wenting Lv、Yi Guo等多位作者共同撰写，作者来自湖北...
UBXN6在巨噬细胞自噬诱导和炎症控制中的关键作用 背景介绍 先天免疫系统是机体抵御病原体入侵和炎症反应的第一道防线。单核细胞和巨噬细胞作为先天免疫系统的主要细胞类型，在感染和炎症过程中发挥着关键作用。然而，当这些细胞的功能失调时，可能会引发有害的炎症反应。因此，理解单核细胞和巨噬细胞如何调控炎症和先天免疫反应的机制，对于开发新的治疗策略以应对感染和炎症性疾病（如败血症）至关重要。尽管这一领域的研究已经取得了一些进展，但炎症与先天免疫之间的平衡机制仍未完全阐明。 蛋白质稳态（proteostasis）是维持细胞内蛋白质平衡的重要生物学过程，涉及自噬（autophagy）、内质网相关蛋白降解（ERAD）和蛋白酶体降解等多种途径。自噬是一种通过溶酶体降解大分子蛋白聚集体和受损细胞器的过程，在调控...
NUDT21通过自噬通路调控巨噬细胞过度激活 学术背景 炎症反应是机体免疫防御的重要组成部分，能够帮助清除病原体并促进组织修复。然而，炎症反应的失调可能导致慢性炎症性疾病，如炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病和系统性红斑狼疮（SLE）等。这些疾病通常伴随着免疫系统的异常激活和持续的炎症反应，严重时可能发展为危及生命的疾病，如噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。巨噬细胞的过度激活是这些炎症性疾病的关键特征，其异常功能会导致组织损伤、持续的炎症反应以及疾病严重程度的加剧。因此，研究巨噬细胞激活的复杂调控机制对于及时调整炎症反应、防止过度炎症具有重要意义。 在分子水平上，精确的转录调控和RNA代谢的改变与巨噬细胞的激活状态和细胞因子的产生密切相关。RNA代谢包括RNA的合成、...
臂丛神经损伤（Brachial Plexus Injury, BPI）是一种常见的创伤性神经损伤，通常由交通事故引起，尤其是摩托车事故。这种损伤会导致患者出现严重的运动功能障碍、感觉丧失以及顽固性神经病理性疼痛。尽管手术干预（如神经移植、神经转移等）可以部分恢复运动功能，但感觉功能和疼痛的改善效果有限。因此，臂丛神经损伤患者的生活质量受到严重影响，尤其是在年轻患者中，这种损伤可能导致终身残疾。 背根神经节（Dorsal Root Ganglia, DRG）是感觉神经元的主要聚集地，负责将外周感觉信息传递到中枢神经系统。臂丛神经损伤后，DRG的细胞组成和分子变化尚不清楚，这限制了针对神经病理性疼痛的再生医学策略的开发。因此，研究臂丛神经损伤后DRG的细胞和分子变化，对于理解神经损伤后的病理机制...
学术背景 杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）是一种遗传性肌肉疾病，是日本最常见的肌营养不良类型。DMD 由 X 染色体上的 dystrophin 基因突变引起，导致肌肉纤维中缺乏或缺陷的 dystrophin 蛋白，进而引发肌肉纤维膜通透性增加、钙离子内流、活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）产生以及细胞坏死等一系列复杂事件。慢性肌肉退化导致炎症细胞持续积累，进一步加剧疾病进展。目前，DMD 的诊断主要依赖于体格检查、家族史和实验室检测，分子诊断技术如微阵列和肌肉活检也被广泛应用。然而，DMD 的病理生理机制复杂，涉及炎症、线粒体功能障碍和氧化还原状态失调等多个方面，因此，如何非侵入性地评估 DMD 患者的局部炎...
多组学分析揭示急性髓系白血病非洲裔患者的生存预测因子 背景与研究目的 急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一种以髓系祖细胞克隆性扩增为特征的血液肿瘤，其发病机制深受基因组改变的影响。然而，针对不同种族群体的AML基因组研究仍显不足。尤其是，非洲裔患者仅占AML基因组研究样本的2%，这与非洲裔群体占患者总数的9%的比例显著不符。这种研究的不足不仅限制了精准医学的普及，也可能加剧治疗效果的差距。 此前研究表明，非洲裔AML患者的生存率较低，这一差异可能与结构性种族主义、社会经济因素以及基因组差异等多种因素相关。然而，现有AML分子风险分层系统主要基于欧洲裔患者的基因组数据，可能未能有效捕捉非洲裔患者的特异性基因特征。本研究的主要目标是通过多组学分析探索非洲裔...
人类克隆性造血的突变干细胞在衰老和炎症反应中的选择性优势 背景及研究动机 克隆性造血（Clonal Hematopoiesis，CH） 是一种与衰老相关的血液系统现象，指造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）在获得特定的体细胞突变后发生扩增，使某一特定突变细胞系在个体血液中占据显著比例。近年来研究表明，CH与多种不良健康后果相关，包括心血管疾病、髓系恶性肿瘤和其他年龄相关的疾病。然而，突变细胞克隆如何在体内获得竞争优势并逐渐扩展，至今仍不清楚。 目前已有研究指出，CH中最常见的基因突变涉及DNMT3A和TET2基因，这些突变赋予突变细胞一定的选择性优势，使其在人体血液系统中逐渐扩展。因此，本研究聚焦于探究DNMT3A和TET2基因突变在CH中的作用机制，旨...
Inflammation-Induced Epigenetic Imprinting and Intestinal Stem Cell Regulation 近年来，科学界对非免疫细胞的“记忆”能力，特别是成人组织中特定干细胞在经历炎症后产生记忆并影响其功能的现象，产生了极大兴趣。然而，这种炎症记忆是否也适用于胃肠道的干细胞，以及这种记忆对其再生和修复能力的影响，仍不明了。为了探索这一未知领域，来自Baylor College of Medicine、University of Michigan和MD Anderson Cancer Center等机构的Zhao等人发表了一项开创性研究，聚焦于LGR5+肠干细胞（intestinal stem cells, ISCs）在急性胃肠道移植物抗宿主...