近年来，肠道菌群在健康和疾病中的作用引起了广泛关注。研究表明，肠道菌群的多样性和组成与心血管疾病（CVD）的发生和发展密切相关。心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而炎症在心血管疾病的发病机制中扮演了重要角色。肠道菌群通过调节炎症反应、代谢产物生成等机制，可能对心血管健康产生深远影响。发酵蔬菜（Fermented Vegetables, FVs）富含益生菌，被认为可能通过改善肠道菌群来降低炎症水平，从而预防心血管疾病。然而，关于发酵蔬菜对肠道菌群和炎症标志物的影响，尤其是对心血管疾病高风险人群的影响，目前的研究还较为有限。因此，本研究旨在探讨定期摄入发酵蔬菜对心血管疾病高风险成年人的炎症标志物和肠道菌群组成的影响。 论文来源 本研究由Melissa Baron、Bin Zuo、Ji...
研究背景 心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死亡原因之一，尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中，心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善，但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一，而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞（VSMCs）减少、细胞外基质（ECM）减少以及炎症增加。然而，胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究，但胰岛素受体（IRs）在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此，本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用，...
学术背景 多柔比星（Doxorubicin, Dox）是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物，但其具有剂量依赖性的心脏毒性，可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著，但其心脏毒性限制了其临床应用。目前，唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生（Dexrazoxane），但其在儿童患者中的使用受到限制，因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此，寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来，研究发现铁死亡（ferroptosis）作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，在多柔比星诱导的慢性心肌病（DICCM）中发挥重要作用。然而，铁死亡的调控机制尚不明确。此外，免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...
囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种由CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）基因突变引起的遗传性疾病，主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症，导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能，但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷，特别是在先天免疫系统中。然而，关于CF先天免疫系统的具体作用，尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此，本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比，探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导，研究团队来自多个国际知名机构，包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...
研究背景 隐藏性毛囊炎的研究现状与挑战 隐藏性毛囊炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一种相对常见且具有高度致病性的炎症性皮肤病。全球约有1%的人口受其影响，尤其在女性和边缘化群体中更为普遍。HS的病理机制复杂，涉及遗传、免疫、内分泌和环境等多种因素，具体风险因素包括肥胖、吸烟和家族病史等。 HS的主要特征是病变部位出现囊肿和纤维化，严重影响患者的生活质量，并伴有多种共病，如炎症性肠病和心理障碍。此外，HS患者的5年死亡率也高于其他炎症性皮肤病患者。尽管已有针对特定细胞因子的生物疗法（如TNF-α抑制剂阿达木单抗）被批准用于治疗HS，但这些治疗方法的效果因人而异，部分患者甚至会出现病情恶化或新的并发症，这表明现有的治疗手段仍不足以满足所有患者的需求。 研究动机与目...
DNA低甲基化介导的GADD45B上调促进COPD的气道炎症和上皮细胞衰老 学术背景 慢性阻塞性肺疾病（COPD，Chronic Obstructive Pulmonary Disease）是一种以慢性气道炎症和不可逆性气流受限为特征的异质性疾病，是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管吸烟被认为是COPD的主要风险因素，但其具体的病理机制尚未完全阐明。近年来，细胞衰老在COPD中的驱动作用逐渐受到关注，衰老细胞通过分泌炎症因子和改变微环境，进一步加剧气道炎症和肺功能下降。生长停滞和DNA损伤诱导（GADD45，Growth Arrest and DNA Damage-Inducible）家族蛋白在炎症和细胞衰老中发挥重要作用，但其在COPD中的具体作用尚不明确。 本研究旨在探讨GADD45...
CONUT分数在转移性恶性黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗中的预后价值 学术背景 恶性黑色素瘤（Malignant Melanoma, MM）的发病率逐年上升，其中约20%的患者会发展为晚期或转移性黑色素瘤。免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）通过增强免疫系统对肿瘤的反应，显著改变了晚期黑色素瘤的治疗策略。然而，尽管ICIs在疗效上表现出色，许多患者仍无法从中获益。此外，免疫疗法伴随显著的毒性和高昂的治疗成本，因此，选择可能对ICIs有反应的患者尤为重要，特别是在亚洲人群中，因其黑色素瘤亚型和ICI反应与白种人存在差异。 营养和炎症在癌症发展和治疗中扮演重要角色。营养和炎症评分系统如改良格拉斯哥预后评分（Modified Glasgow Pro...
探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行，相关的代谢综合征，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时，这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明，肥胖相关的慢性低度炎症，尤其是脂肪组织中的炎症反应，是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）在这一过程中发挥了关键作用，它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型，加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外，肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...
REF-1在新生血管性眼病中的过表达及利用其新型抑制剂的靶向治疗 学术背景 新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）是一种常见的致盲性眼病，主要影响60岁以上的老年人。nAMD的特征是视网膜下新生血管的形成，导致视网膜出血、渗出和视力丧失。目前，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是nAMD的主要治疗方法，但部分患者对这类药物反应不佳，且长期使用可能引发耐药性和副作用。因此，寻找新的治疗靶点和药物成为当前研究的重点。 氧化还原因子-1（reduction-oxidation factor-1, REF-1），也称为无嘌呤/无嘧啶内切酶1（apurinic/apyrimidinic endonucleas...
Nrf2在维持血脑屏障完整性中的作用 学术背景 血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）是中枢神经系统（Central Nervous System, CNS）与周围血液循环之间的重要屏障，由内皮细胞、周细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞和神经元组成。BBB的主要功能是选择性控制小分子、代谢物和细胞的通过，维持脑内环境的稳态，同时保护大脑免受病原体、炎症、损伤和疾病的侵害。BBB的完整性对于预防多种神经系统疾病至关重要，而其功能障碍与神经退行性疾病、中风、创伤性脑损伤等疾病密切相关。 近年来，研究发现氧化应激和炎症是导致BBB功能障碍的主要因素。Nrf2（Nuclear factor erythroid-related factor 2）是细胞抗氧化和抗炎反应的主要调节因子，...