人类克隆性造血的突变干细胞在衰老和炎症反应中的选择性优势 背景及研究动机 克隆性造血（Clonal Hematopoiesis，CH） 是一种与衰老相关的血液系统现象，指造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）在获得特定的体细胞突变后发生扩增，使某一特定突变细胞系在个体血液中占据显著比例。近年来研究表明，CH与多种不良健康后果相关，包括心血管疾病、髓系恶性肿瘤和其他年龄相关的疾病。然而，突变细胞克隆如何在体内获得竞争优势并逐渐扩展，至今仍不清楚。 目前已有研究指出，CH中最常见的基因突变涉及DNMT3A和TET2基因，这些突变赋予突变细胞一定的选择性优势，使其在人体血液系统中逐渐扩展。因此，本研究聚焦于探究DNMT3A和TET2基因突变在CH中的作用机制，旨...
Inflammation-Induced Epigenetic Imprinting and Intestinal Stem Cell Regulation 近年来，科学界对非免疫细胞的“记忆”能力，特别是成人组织中特定干细胞在经历炎症后产生记忆并影响其功能的现象，产生了极大兴趣。然而，这种炎症记忆是否也适用于胃肠道的干细胞，以及这种记忆对其再生和修复能力的影响，仍不明了。为了探索这一未知领域，来自Baylor College of Medicine、University of Michigan和MD Anderson Cancer Center等机构的Zhao等人发表了一项开创性研究，聚焦于LGR5+肠干细胞（intestinal stem cells, ISCs）在急性胃肠道移植物抗宿主...
饮食时间调控肠道菌群昼夜节律对类风湿性关节炎炎症节律的影响 背景介绍 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以全身炎症和关节结构的进行性破坏为特征，严重影响患者生活质量。RA患者的炎症和症状通常表现出昼夜节律波动，例如早晨症状加重，而白天逐渐缓解。这种节律性与生物钟、激素波动及免疫系统活动之间的复杂相互作用密切相关。然而，目前对RA炎症节律的具体调控机制了解尚浅。 生物钟的核心在于视交叉上核（SCN），其通过调节光照、进食和活动等环境线索，协调机体的昼夜节律。在这一背景下，饮食节律（例如进餐时间和禁食间隔）被认为可能对RA的炎症节律产生深远影响。此外，肠道菌群也展示出与宿主生物钟相一致的昼夜节律变化，其可能通过改变宿主的免疫反应来调控炎症...
肝脏巨噬细胞中β-arrestin 2的缺失缓解代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎——通过巨噬细胞的代谢重编程 背景与研究动机 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是一种全球流行的健康问题，影响着大约25%的人口。该疾病包括较轻的非酒精性脂肪肝（NAFLD）和更严重的代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。MASH是MASLD的进展阶段，表现为肝脏的持久性损伤、炎症和纤维化。随着脂肪代谢异常，细胞内有毒脂质的积累导致脂肪肝细胞的应激性损伤和死亡，进而触发固有免疫反应和肝脏微环境的重塑。肝巨噬细胞（包括肝驻留的Kupffer细胞和单核来源的巨噬细胞）是肝脏中最丰富的先天免疫细胞，其活化在MASH的发展中起到了关键作用。 已有研究指出，巨噬细胞的M1极化（即促炎性状态）与MASLD的发展密切相...
SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化，严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而，尽管MASH治疗研究不断推进，目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用，其中，CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子（如颗...
背景和研究动机 肥胖已被确认为多种恶性肿瘤的重要风险因素，不仅促进肿瘤细胞的生长与扩散，同时也导致患者的预后普遍较差。然而，近年来研究发现接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的肥胖患者，尤其是在特定肿瘤类型和性别条件下，显示出一种不同寻常的生存获益，被称为“肥胖悖论”（Obesity Paradox）。这一现象指出，肥胖患者接受ICI治疗后的生存率竟然比体重正常或较轻的患者更高。尽管这一悖论被初步证实，但仍有许多因素会影响其效果，包括肿瘤类型、患者的性别以及肥胖程度。鉴于此，Wenjing Xu等人通过多维度回顾性研究，分析肥胖对ICI治疗疗效的影响，旨在为“肥胖悖论”提供新的科学依据。 本研究由广东省人民医院肿瘤科与相关医学机构的研究团队共同完成，文章发表于2024年《Cancer Cell...
背景介绍 败血症（Sepsis）是由宿主体内不受控的感染所引起的威胁生命的多器官功能障碍症，是重症监护室死亡的主要原因之一。据报道，每10万人年中约有189 例成年败血症住院治疗病例，死亡率达26.7%。败血症相关脑病（Sepsis-Associated Encephalopathy，SAE）是由周围或全身炎症感染引起的中央脑功能障碍。约70%的严重败血症患者会发展成SAE，这增加了死亡率，延长住院时间，并导致过度的医疗资源消耗。其症状范围从谵妄到昏迷，早期诊断和干预对治疗败血症患者至关重要。然而，SAE的病理机制尚未完全阐明。 小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）中的常驻巨噬细胞，与SAE的发病机制密切相关。失控的神经炎症是SAE的主要特征，也是导致该状态下脑功能异常和神经元死亡的主要原因。...
研究揭示神经炎症、损伤和恢复中的性别特异性表观遗传调控机制 背景 脑缺血性中风是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。由于对其连锁疾病机制知之甚少，目前用于减轻急性缺血性脑损伤的治疗方法非常有限。近期的研究表明，表观遗传机制，如组蛋白赖氨酸乙酰化/去乙酰化，参与了缺血诱导的神经损伤和死亡。然而，另一种常见的表观遗传机制——赖氨酸甲基化/去甲基化在脑缺血中的作用尚未得到全面调查。特别是性别对中风后结果的影响使得在研究中必须考虑性别因素。本研究旨在通过最近开发的颈内动脉闭塞（ICAO）小鼠模型来阐明这些分子机制。 来源 这篇论文由Mydhili Radhakrishnan、Vincy Vijay、B. Supraja Acharya、Papia Basuthakur、Shashikant Patel...
Circular RNA-GRIN2B 抑制神经性疼痛的机制研究 背景介绍 神经性疼痛是一种由于躯体感觉神经系统的神经损伤引起的持续疼痛，其病因至今尚未完全明确，临床治疗困难重重。鉴于神经性疼痛的复杂性，迫切需要揭示其发病的分子机制，以寻找早期干预策略和有效的药物靶点。在此前的一些研究中，钠依赖钾通道Slick（靶向基因为类似中导电钾通道的基因序列）被发现对于疼痛感知和炎症反应的调控具有重要作用。尽管如此，循环RNA（circRNA）在神经性疼痛中的具体功能仍然未完全明确。 与Slick通道相关的研究表明，NF-κB是调控Slick基因转录的关键促进因子。同时，circRNA以其结构稳定、表达丰富、组织特异性和发育阶段特异性等特征，逐渐成为潜在的分子诊断标志物和治疗靶点。因此，本研究的目的是...
MERTK通过RhoA/ROCK1/p-MLC途径降低脊髓损伤后血脊髓屏障通透性的研究 脊髓损伤（Spinal Cord Injury，SCI）是一种因外伤、炎症、肿瘤或其它病理原因导致的中枢神经系统疾病，造成患者感觉、运动和自主神经功能障碍，给个体及社会带来沉重负担。随脊髓损伤发生的血脊髓屏障（Blood-Spinal Cord Barrier，BSCB）破坏是次级损伤的关键事件。迈特克（MERTK）在调节炎症和细胞骨架动态中发挥重要作用，然而其在BSCB中的特定作用尚不明确。本研究揭示了迈特克在BSCB修复中的独特作用。迈特克的表达在SCI后血管内皮细胞中降低。通过上调紧密连接蛋白（TJs），迈特克的过表达降低了BSCB通透性，进而抑制炎症和凋亡。最终，这导致神经再生和功能恢复的增强。进...