学术背景 心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）是全球范围内的主要健康问题之一。尽管在心肌梗死后，骨髓（Bone Marrow, BM）中的髓系细胞对组织修复至关重要，但过度的髓系生成（myelopoiesis）会加剧瘢痕形成并损害心脏功能。骨髓中的造血干细胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）具有独特的再生能力，能够补充造血系统。然而，HSCs在心肌梗死后应急造血（Emergency Hematopoiesis, EH）中的作用尚未完全明确。此前的研究表明，小鼠模型中的HSCs在心肌梗死后会增殖并功能下降，但HSCs是否直接参与生成浸润心脏的免疫细胞仍不清楚。此外，针对心肌梗死后系统性炎症的治疗策略在临床研究中结果不一，因此亟需开发新的特...

学术背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）是老年人中最常见的神经退行性疾病，其主要病理特征包括淀粉样蛋白β（Aβ）沉积和tau蛋白的过度磷酸化。尽管衰老是AD的最主要风险因素，但神经元蛋白稳态（proteostasis）的下降如何导致AD患者大脑中异常蛋白沉积的细胞机制仍不明确。为了研究这一问题，研究者们开发了一种从人类皮肤成纤维细胞转分化而来的神经元模型（transdifferentiated neurons, tneurons），该模型保留了衰老的标志，并表现出与AD相关的脆弱性。 论文来源 本论文由Ching-Chieh Chou、Ryan Vest、Miguel A. Prado等来自Stanford University、Harvard Univers...

肥胖是全球范围内日益严重的健康问题，不仅与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病密切相关，还与淋巴功能障碍（lymphatic dysfunction）有关。淋巴系统在维持体液平衡、免疫反应和脂肪代谢中起着关键作用。然而，肥胖患者的淋巴功能常常受损，导致淋巴水肿（lymphedema）等并发症。尽管已知肥胖与淋巴功能障碍有关，但其具体机制仍不明确。肥胖伴随的慢性炎症、缺氧和高脂血症（hyperlipidemia）是否直接影响了淋巴内皮细胞（lymphatic endothelial cells, LECs）的功能，还是通过改变周围组织的机械特性或细胞组成间接影响淋巴功能，这些问题尚未得到充分解答。 为了探索这些机制，研究人员开发了一种工程化的人类淋巴管模型，模拟肥胖相关的微环境，研究其对淋巴溶质引流...

近年来，肠道菌群在健康和疾病中的作用引起了广泛关注。研究表明，肠道菌群的多样性和组成与心血管疾病（CVD）的发生和发展密切相关。心血管疾病是全球范围内导致死亡的主要原因之一，而炎症在心血管疾病的发病机制中扮演了重要角色。肠道菌群通过调节炎症反应、代谢产物生成等机制，可能对心血管健康产生深远影响。发酵蔬菜（Fermented Vegetables, FVs）富含益生菌，被认为可能通过改善肠道菌群来降低炎症水平，从而预防心血管疾病。然而，关于发酵蔬菜对肠道菌群和炎症标志物的影响，尤其是对心血管疾病高风险人群的影响，目前的研究还较为有限。因此，本研究旨在探讨定期摄入发酵蔬菜对心血管疾病高风险成年人的炎症标志物和肠道菌群组成的影响。 论文来源 本研究由Melissa Baron、Bin Zuo、Ji...

研究背景 心血管疾病（CVD）是全球范围内的主要死亡原因之一，尤其是在糖尿病和胰岛素抵抗患者中，心血管疾病的风险显著增加。尽管近年来糖尿病患者的预后有所改善，但他们的心血管疾病相关死亡率仍然比同龄非糖尿病患者高出2到7倍。动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础之一，而斑块的不稳定性是导致心肌梗死和中风等急性心血管事件的关键因素。不稳定斑块通常表现为薄纤维帽、血管平滑肌细胞（VSMCs）减少、细胞外基质（ECM）减少以及炎症增加。然而，胰岛素抵抗和糖尿病如何导致斑块不稳定的机制尚未完全阐明。 胰岛素在血管内皮细胞和平滑肌细胞中的作用已被广泛研究，但胰岛素受体（IRs）在血管平滑肌细胞中的具体作用及其对动脉粥样硬化斑块稳定性的影响尚未明确。因此，本研究旨在探讨胰岛素受体在血管平滑肌细胞中的作用，...

学术背景 多柔比星（Doxorubicin, Dox）是一种广泛应用于肿瘤治疗的蒽环类药物，但其具有剂量依赖性的心脏毒性，可能导致心肌病和心力衰竭。尽管多柔比星的抗癌效果显著，但其心脏毒性限制了其临床应用。目前，唯一被FDA批准用于治疗多柔比星相关心肌病的药物是右雷佐生（Dexrazoxane），但其在儿童患者中的使用受到限制，因其可能增加霍奇金淋巴瘤患儿的继发性恶性肿瘤风险。因此，寻找新的治疗靶点和策略以预防和治疗多柔比星诱导的心肌病成为临床实践的迫切需求。 近年来，研究发现铁死亡（ferroptosis）作为一种依赖铁积累和脂质过氧化的程序性细胞死亡形式，在多柔比星诱导的慢性心肌病（DICCM）中发挥重要作用。然而，铁死亡的调控机制尚不明确。此外，免疫反应在DICCM中的调控作用也备受关...

囊性纤维化先天性免疫功能障碍的研究 研究背景 囊性纤维化（Cystic Fibrosis, CF）是一种由CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）基因突变引起的遗传性疾病，主要影响肺部和消化系统。CF患者的主要问题之一是反复的感染和炎症，导致肺部进行性损伤。尽管目前的高效CFTR调节剂疗法能够恢复粘液清除功能，但炎症和感染仍然持续存在。这表明CF的免疫系统可能存在先天性缺陷，特别是在先天免疫系统中。然而，关于CF先天免疫系统的具体作用，尤其是在疾病早期阶段的研究仍然不足。因此，本研究旨在通过CF猪模型和人类学龄前儿童的对比，探讨CF先天免疫系统在疾病病因中的作用。 论文来源 本研究由Florian Jaudas等人主导，研究团队来自多个国际知名机构，包括德国慕尼黑工业大学、柏林自由大学、美国哈...

研究背景 隐藏性毛囊炎的研究现状与挑战 隐藏性毛囊炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一种相对常见且具有高度致病性的炎症性皮肤病。全球约有1%的人口受其影响，尤其在女性和边缘化群体中更为普遍。HS的病理机制复杂，涉及遗传、免疫、内分泌和环境等多种因素，具体风险因素包括肥胖、吸烟和家族病史等。 HS的主要特征是病变部位出现囊肿和纤维化，严重影响患者的生活质量，并伴有多种共病，如炎症性肠病和心理障碍。此外，HS患者的5年死亡率也高于其他炎症性皮肤病患者。尽管已有针对特定细胞因子的生物疗法（如TNF-α抑制剂阿达木单抗）被批准用于治疗HS，但这些治疗方法的效果因人而异，部分患者甚至会出现病情恶化或新的并发症，这表明现有的治疗手段仍不足以满足所有患者的需求。 研究动机与目...

DNA低甲基化介导的GADD45B上调促进COPD的气道炎症和上皮细胞衰老 学术背景 慢性阻塞性肺疾病（COPD，Chronic Obstructive Pulmonary Disease）是一种以慢性气道炎症和不可逆性气流受限为特征的异质性疾病，是全球范围内导致死亡的主要原因之一。尽管吸烟被认为是COPD的主要风险因素，但其具体的病理机制尚未完全阐明。近年来，细胞衰老在COPD中的驱动作用逐渐受到关注，衰老细胞通过分泌炎症因子和改变微环境，进一步加剧气道炎症和肺功能下降。生长停滞和DNA损伤诱导（GADD45，Growth Arrest and DNA Damage-Inducible）家族蛋白在炎症和细胞衰老中发挥重要作用，但其在COPD中的具体作用尚不明确。 本研究旨在探讨GADD45...

CONUT分数在转移性恶性黑色素瘤免疫检查点抑制剂治疗中的预后价值 学术背景 恶性黑色素瘤（Malignant Melanoma, MM）的发病率逐年上升，其中约20%的患者会发展为晚期或转移性黑色素瘤。免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）通过增强免疫系统对肿瘤的反应，显著改变了晚期黑色素瘤的治疗策略。然而，尽管ICIs在疗效上表现出色，许多患者仍无法从中获益。此外，免疫疗法伴随显著的毒性和高昂的治疗成本，因此，选择可能对ICIs有反应的患者尤为重要，特别是在亚洲人群中，因其黑色素瘤亚型和ICI反应与白种人存在差异。 营养和炎症在癌症发展和治疗中扮演重要角色。营养和炎症评分系统如改良格拉斯哥预后评分（Modified Glasgow Pro...