モザイクを解き明かす:膠芽腫におけるエピジェネティックな多様性

膠芽腫(Glioblastoma)のエピジェネティックな多様性 学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma)は、最も一般的な原発性悪性脳腫瘍であり、数十年にわたる研究にもかかわらず、その予後は依然として極めて悪く、診断後の平均生存期間はわずか14ヶ月です。膠芽腫の顕著な異質性は、その治療の進展が遅れている主な原因の一つです。この異質性は、腫瘍内部(つまり、同一腫瘍内の異なる細胞や分子集団の多様性)だけでなく、異なる患者間の腫瘍の違いにも現れています。伝統的に、この患者間の異質性は、異なる患者で発生する遺伝的イベントに主に起因すると考えられてきました。しかし、近年の研究により、エピジェネティックな調節(epigenetic regulation)が膠芽腫の生物学において重要な役割を果たし、腫...

ARID1AはSWI/SNF媒介による転写因子の順次結合を調整し、ARID1Aの喪失が前記憶B細胞運命とリンパ腫形成を引き起こす

ARID1A LossとB細胞運命およびリンパ腫生成 背景紹介 本稿は、ARID1A(AT-Rich Interactive Domain 1A)がB細胞運命決定およびリンパ腫生成に果たす重要な役割について調査したものである。ARID1Aは、血糖再構築複合体(BAF, BRG1/Brahma-associated factors)の重要なサブユニットであり、その変異は多くのヒト悪性腫瘍で一般的に見られる。従来の研究から、BAF複合体はクロマチンのアクセシビリティを調節することで、遺伝子の発現と細胞運命に影響を及ぼすことが知られている。しかし、ARID1A変異の機能喪失後の具体的なメカニズム、特にB細胞における挙動はまだ明らかにされていない。本研究は、ARID1A変異がB細胞の発育にどのように...