TRIM21を介したERK1/2のユビキチン化とリン酸化が下垂体腺腫の細胞増殖と薬剤耐性を促進する

学術的背景紹介 下垂体腺腫(Pituitary Adenomas, PAs)は一般的な頭蓋内腫瘍であり、その発症メカニズムは複雑で、しばしばホルモン分泌異常を伴います。現在、ドーパミン作動薬(Dopamine Agonists, DAs)などさまざまな治療法が存在しますが、一部の患者は薬物治療に対して耐性を示し、治療効果が不十分です。そのため、新しい治療ターゲットと戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 TRIMファミリータンパク質は細胞増殖と腫瘍耐性において重要な役割を果たしていますが、下垂体腺腫におけるその役割はまだ十分に認識されていません。特にTRIM21は、E3ユビキチンリガーゼとして、さまざまな腫瘍においてユビキチン化を介して基質タンパク質の機能を調節することが知られています...

中枢神経系胚細胞腫瘍患者に対する病理学に基づく三分類治療の第II相試験:長期フォローアップ研究

中枢神経系胚細胞腫瘍の長期追跡研究:病理学に基づく三分類治療戦略 学術的背景 中枢神経系胚細胞腫瘍(CNS GCTs)は、主に12歳から16歳の青少年、特に男性に発生するまれな腫瘍です。これらの腫瘍は、原始生殖細胞(PGCs)に由来すると考えられており、これらの細胞は胚発生過程で正常な移動経路から逸脱し、中枢神経系に腫瘍を形成します。CNS GCTsの診断は、臨床症状、画像検査、および腫瘍マーカー(例えば、アルファフェトプロテインAFPとヒト絨毛性ゴナドトロピンhCG)の検出に依存しています。近年、治療法は進歩していますが、CNS GCTsの治療は依然として多くの課題に直面しており、特に治療効果と長期的な副作用のバランスをどのように取るかが重要です。 1995年から2003年にかけて、日本で...

生理学的MRIに基づく腫瘍生息地の前向き縦断分析は、IDH野生型膠芽腫の短期患者アウトカムを予測する

生理MRIに基づく腫瘍ハビタット分析がIDH野生型膠芽腫患者の短期予後を予測 学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍内の異質性(intratumoral heterogeneity)が顕著です。この異質性は、遺伝子発現、組織病理学、および巨視的構造に現れており、治療反応の多様性や腫瘍の薬剤耐性の発展を引き起こし、膠芽腫の予後を極めて不良にしています。早期に正確に腫瘍の進行を予測することは、再手術やベバシズマブの使用などの治療方針の迅速な調整に不可欠です。しかし、治療後の膠芽腫では、腫瘍の再発と放射線障害が共存するため、進行の予測が複雑になっています。 近年、脳血流量(Cerebral Blood Volume, CBV)や見かけの拡散係数(A...

注入可能短繊維による細胞検査点介入の抑制による神経細胞老化の逆転

背景紹介 脊髄損傷(Spinal Cord Injury, SCI)は、現代医学が直面する大きな課題の一つであり、特に神経機能の回復が重要です。研究によると、ニューロンは脊髄の再生において重要な役割を果たしますが、複雑な病理環境の中で、ニューロンはさまざまな要因の影響を受け、急速に老化状態に陥ります。老化した神経細胞は増殖能力を失うだけでなく、老化関連分泌表現型(Senescence-Associated Secretory Phenotype, SASP)を分泌して周囲の細胞を老化状態に誘導し、悪循環を形成し、さらに局所組織の退化を悪化させます。既存の治療法である老化細胞を除去するsenolytic療法は、短期的な症状緩和には有効ですが、細胞老化の根本的な問題を解決することはできません。そ...

G3BP1顆粒の破壊が哺乳類の中枢および末梢神経軸索再生を促進する

学術的背景 神経系の再生能力は部位によって顕著な違いがあります。末梢神経系(Peripheral Nervous System, PNS)の軸索は損傷後に自然に再生できますが、中枢神経系(Central Nervous System, CNS)の軸索にはその能力が欠如しています。この違いにより、特に脊髄や視神経の損傷後の回復が極めて困難です。PNSの軸索は再生可能ですが、その速度は非常に遅く、通常1日あたり1〜4mmであり、長距離再生の成功率も極めて低いです。したがって、PNS軸索の再生を加速し、CNS軸索の再生を促進する方法は、神経科学分野における大きな課題となっています。 以前の研究では、G3BP1(Ras GTPase-activating protein SH3 domain-bin...

放射線誘発細胞可塑性がフォルスコリン媒介分化のための膠芽腫を準備する

放射線誘導の細胞可塑性は、フォスコリン媒介のグリオブラストーマ分化を促進 学術的背景 グリオブラストーマ(Glioblastoma, GBM)は成人において最も致死的な脳腫瘍であり、患者の中央生存期間はわずか15~18ヶ月です。手術と化学放射線療法の併用は病気の進行を遅らせることができますが、これらの治療法では腫瘍の成長を完全に制御することはできず、標的治療や生物製剤も生存率を大幅に向上させることはできませんでした。グリオブラストーマの複雑さと血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)の存在により、従来の治療法が効果を発揮するのが困難でした。近年、分化療法(Differentiation Therapy)という新たな治療戦略が注目されており、これは腫瘍細胞を非増殖性の細胞...

Notch、ERK、SHHシグナリングはそれぞれ皮質グリア細胞と嗅球介在ニューロンの運命決定を制御する

Notch、ERK、およびSHHシグナル伝達経路が皮質グリア細胞と嗅球介在ニューロンの運命決定に果たす役割 学術的背景 皮質発生の過程では、神経発生(neurogenesis)とグリア発生(gliogenesis)は密接に関連する2つの段階です。神経発生は主にニューロンを生成し、一方でグリア発生はアストロサイト(astrocytes)やオリゴデンドロサイト(oligodendrocytes)といったグリア細胞を生成します。ヒトの大脳皮質において、グリア細胞の数はニューロンの3倍に達し、グリア細胞が脳機能において重要な役割を果たしていることを示しています。しかし、神経発生からグリア発生への移行メカニズムや、グリア細胞の運命決定を制御するメカニズムについてはまだ完全には解明されていません。これま...

リアルタイム神経内視鏡ガイドのための自己教師あり特徴検出と3D再構築

リアルタイム神経内視鏡ガイドのための自己教師あり特徴検出と3D再構築

自己教師あり学習に基づく神経内視鏡リアルタイム3D再構成とナビゲーションに関する研究 学術的背景 神経内視鏡手術(neuroendoscopy)は、脳深部病変の治療に広く使用される低侵襲手術技術であり、内視鏡下第三脳室造口術(endoscopic third ventriculostomy, ETV)、脈絡叢焼灼術、嚢胞開窓術などに応用されています。しかし、手術中に脳組織移動(brain shift)や脳脊髄液(cerebrospinal fluid, CSF)の流出が発生すると、脳深部構造が幾何学的に変形し、従来の術前画像に基づいた神経ナビゲーション(neuronavigation)に課題をもたらします。伝統的なナビゲーションシステムは通常、術前磁気共鳴画像(MRI)やコンピュータ断層撮影...

睡眠特性、睡眠障害と膠芽腫との因果関係:二標本双方向メンデルランダム化研究

睡眠特性、睡眠障害と膠質芽細胞腫瘍の因果関係:二方向メンデルランダム化研究 学術背景紹介 膠質芽細胞腫瘍(glioblastoma, GBM)は最も侵襲性が高く、一般的な悪性脳腫瘍であり、成人の原発性脳腫瘍の約50%を占めています。主に大脳または脊髄のアストロサイトから発生し、40歳以上の人に多く見られます。治療法は進歩していますが、GBMの予後は依然として不良です。したがって、変更可能なリスク要因を特定することは、GBMの発症メカニズムの理解や早期検出と予防の改善に重要です。 GBM患者は、頭痛、記憶力低下、意識混乱、吐き気などの神経学的症状を経験することが多く、その生活の質に大きな影響を与えます。さらに、特に不眠症や体内時計の変化などの睡眠障害はGBM患者に一般的で、生活の質をさらに低下...

画像、放射線治療、薬物送達、治療システムによる膠芽腫治療の改善

膠芽腫治療の改善:画像診断、放射線療法、薬物送達、治療システム 学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は最も一般的でかつ最も侵襲性の高い脳腫瘍であり、その予後は極めて不良で、患者の5年生存率は10%未満です。数十年にわたって薬物療法、放射線療法、手術が広く研究されてきましたが、患者の生存期間はわずかに延長されたのみです。現在の標準的な治療法はStupp療法で、手術切除後に放射線療法とテモゾロミド化学療法を組み合わせたものです。しかし、Stupp療法は依然として姑息的治療であり、ほぼすべての患者が治療後に再発します。したがって、より効果的な治療法、特に医療機器の革新を通じて既存の治療法を強化することが現在の研究の焦点となっています。 本論文は、画像技術、放射線療法機器、薬物送...