IDH変異膠芽腫の免疫原性と治療の課題 背景紹介 膠芽腫は中枢神経系に発生する一般的な腫瘍であり、その治療と予後は分子特性によって大きく異なります。近年、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異が膠芽腫の診断と予後において重要な意義を持つことが明らかになってきました。IDH変異膠芽腫は一般的に予後が良好ですが、免疫原性が低く、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）に対する反応が弱いことが知られています。特に、原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星細胞腫（PMMRDIA）の出現により、この治療課題はさらに深刻化しています。PMMRDIAは標準治療薬であるテモゾロミド（TMZ）に対して固有の耐性を示すだけでなく、ICBに対しても抵抗性を示します。そのため、IDH変異が膠芽腫の免疫原性にどのように影...

悪性脳腫瘍における細胞ネットワークと治療戦略 学術的背景 悪性脳腫瘍、特に膠芽腫（glioblastoma）は、中枢神経系において最も侵襲性が高く致命的な腫瘍の一つです。近年、腫瘍生物学と治療手段において顕著な進展が見られたものの、膠芽腫の中央生存期間は依然として15～18ヶ月であり、根治的な治療法は未だ存在しません。従来の治療法である手術切除、放射線療法、化学療法の効果は限定的であり、その主な理由は腫瘍細胞の微小侵襲性と異質性にあります。これにより、腫瘍細胞は治療を回避し再発することが可能となっています。 近年の研究により、悪性脳腫瘍は単なる無制御な細胞増殖ではなく、複雑な細胞ネットワークを形成していることが明らかになりました。これらのネットワークは、腫瘍微小管（tumour microt...

膠芽腫（Glioblastoma）のエピジェネティックな多様性 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma）は、最も一般的な原発性悪性脳腫瘍であり、数十年にわたる研究にもかかわらず、その予後は依然として極めて悪く、診断後の平均生存期間はわずか14ヶ月です。膠芽腫の顕著な異質性は、その治療の進展が遅れている主な原因の一つです。この異質性は、腫瘍内部（つまり、同一腫瘍内の異なる細胞や分子集団の多様性）だけでなく、異なる患者間の腫瘍の違いにも現れています。伝統的に、この患者間の異質性は、異なる患者で発生する遺伝的イベントに主に起因すると考えられてきました。しかし、近年の研究により、エピジェネティックな調節（epigenetic regulation）が膠芽腫の生物学において重要な役割を果たし、腫...

膠芽腫におけるミクログリアとマクロファージ 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は中枢神経系で最も一般的な原発性悪性腫瘍であり、高度に浸潤性で致命的です。手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療手段の下でも、患者の生存期間は非常に限られており、中央生存期間は12〜16ヶ月、5年生存率はわずか6.8％です。近年、免疫療法は他の固形腫瘍で顕著な成功を収めていますが、膠芽腫では患者の生存率を大幅に改善することに成功していません。これは主に、膠芽腫の腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）が「免疫的に冷たい」特性を持っているためです。つまり、免疫細胞の浸潤が少なく、腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages,...

てんかん関連腫瘍の最新分類と動物モデル研究 背景紹介 てんかんは一般的な神経系疾患であり、一部の患者は脳腫瘍、特に低悪性度神経上皮腫瘍（low-grade neuroepithelial tumors, LGNTs）を伴うことがあります。これらの腫瘍は通常ゆっくりと成長しますが、薬剤耐性てんかんと高い関連性があります。近年、これらの腫瘍に関する研究が進んでいますが、抗てんかんおよび抗腫瘍の特効薬はまだ開発されていません。これらの腫瘍とてんかんの関係をより深く理解するために、研究者たちは動物モデルを用いて腫瘍の成長と神経細胞との相互作用を模倣し始めています。 本論文は、Silvia Cases-Cunillera、Lea L. Friker、Philipp Müller、Albert J. B...

低密度リポ蛋白受容体ファミリーの高悪性度神経膠腫における多面的治療的役割 学術的背景 高悪性度神経膠腫（High-Grade Glioma, HGG）は中枢神経系（CNS）において最も侵襲性が高く、最も一般的な原発性脳腫瘍であり、すべての悪性脳腫瘍の約80％を占めています。その中でも、膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は最も悪性度が高く、患者の中央生存期間はわずか12ヶ月です。GBMの予後が悪い主な理由は、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）が治療薬の腫瘍部位への到達を妨げているためです。したがって、BBBを効果的に通過し、腫瘍のシグナル伝達経路を標的とする薬物送達システムを特定することが極めて重要です。 低密度リポ蛋白受容体ファミリー（Low-Densi...

rh-relaxin-2はERK-nNOS-NO経路を介してラットの脳室出血後の酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを軽減する 学術的背景 脳室出血（Germinal Matrix Hemorrhage, GMH）は、新生児において最も一般的な神経系疾患の一つであり、特に早産児において脳損傷の主要な原因となっています。GMHは急性炎症反応を引き起こすだけでなく、酸化ストレスと神経細胞アポトーシスを引き起こし、長期的な神経機能障害を引き起こします。酸化ストレスと神経細胞アポトーシスは、GMHの後遺症を引き起こす重要な要因と考えられています。そのため、GMH後の脳損傷を軽減するための効果的な抗酸化および抗アポトーシス戦略を見つけることが重要です。 Relaxin-2は、インスリン様ペプチドファミリ...

脳水腫患者の認知および神経心理学的アウトカムを改善するための研究優先事項 学術的背景 脳水腫（Hydrocephalus）は、神経系疾患の一つで、全世界で約10万人あたり85例の発生率を示しています。この疾患は、運動および認知機能障害と密接に関連しています。外科手術の進歩により、患者の生存率と生活の質は大幅に向上しましたが、この異質性を持つ疾患の病因や、異なるライフステージにおける具体的な神経心理的および機能的な課題についての理解には、依然として大きなギャップが存在します。これらの限界に対処するため、Hydrocephalus AssociationとRudi Schulte Research Instituteは、ワークショップを開催し、既存のエビデンスを検証し、脳水腫患者の認知機能、機能...

頭蓋内および頭蓋外平面での脳血流と脳脊髄液動態相互作用の測定に関する研究 背景紹介 脳血流（Cerebral Blood Flow, CBF）と脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の相互作用は、頭蓋内圧（Intracranial Pressure, ICP）の安定を維持するための重要な要素です。Monro-Kellie学説によれば、頭蓋内容積（脳実質、脳脊髄液、血液を含む）は一定であり、いずれかの容積変化は他の部分によって補償されなければなりません。しかし、近年の研究によると、脳血流と脳脊髄液の動的変化は必ずしもこの学説に従わず、特に心臓周期内では、脳血流の微小な変化が脳脊髄液によって完全にバランスされるわけではないことが示されています。この現象は、水頭症やアルツハイ...

ENPP1がHER2陽性乳がんの脳転移に及ぼす影響 学術的背景 脳転移（Brain Metastasis, BM）は、HER2陽性乳がん（HER2+ Breast Cancer, BC）患者において深刻な神経学的合併症であり、その発生率は50%に達します。脳転移の形成は、腫瘍細胞がどのように血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過するかと密接に関連しています。BBBは、密着結合タンパク質と接着結合タンパク質からなる特殊な内皮細胞バリアであり、ほとんどの分子や細胞が脳実質に侵入するのを防ぎます。しかし、腫瘍細胞は特定の生物分子を分泌することでBBBの完全性を破壊し、脳転移の形成を促進します。これまでの研究では、腫瘍分泌因子がBBBの機能障害に重要な役割を果たすことが...