磁共振引导聚焦超音波（MRgFUS）による薬剤抵抗性本態性振戦治療に関する研究: 機能的階層構造の再構築 本態性振戦（Essential Tremor, ET）は、主に特定のタスク実行中に顕著に現れる四肢の不随意振戦を特徴とする、一般的な運動障害の一種です。従来の薬物療法や深部脳刺激（DBS）は症状の緩和に一定の効果を示してきましたが、薬剤抵抗性本態性振戦患者にとっては依然として治療選択肢が限られています。本研究では、磁共振誘導型集束超音波（MRgFUS）を使用した視床破壊術（Thalamotomy）が患者の脳機能フレームワークおよび機能的階層構造に与える影響を調査し、その治療メカニズムと価値を探ることを目的としました。 背景と目的 本態性振戦の病理メカニズムは未だ完全には解明されていません...
血液脳関門を越える：脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ（glioblastoma、GBM）は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞（brain tumor initiating cells, BTICs）」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス（oncolyti...
抗CSF-1R治療によって誘発される線維化反応が神経膠腫の再発を促進 背景紹介 神経膠腫（Glioblastoma, GBM）は、高度に侵襲性かつ極めて悪性度の高い中枢神経系の原発性腫瘍です。現在の標準治療には外科的切除、テモゾロミド（Temozolomide）化学療法、そして放射線療法が含まれていますが、患者の中央値生存期間はわずか14ヶ月を少し超える程度で、5年生存率は5%未満です。神経膠腫のほぼすべての症例では、治療後に再発が避けられません。従来の治療の効果が限られている主な理由は、神経膠腫の高度な遺伝的不安定性と細胞可塑性にあり、それが腫瘍内の高度な異質性と治療耐性のあるサブクローン細胞の出現につながっています。 この課題に対処するため、研究者は代替戦略を提案しました。すなわち、巨噬...
小児てんかん患者の長期的な神経心理学的軌跡：手術は衰退を阻止できるか？ 長期的な薬剤耐性てんかん（drug-resistant epilepsy, DRE）患者は、通常深刻な神経心理学的機能障害の問題に直面しており、特に小児群では、これらの障害が学業成績、社会関係、将来の就職機会に重大な影響を及ぼす可能性があります。この研究分野の背景は、てんかんの発生と抗てんかん薬（antiseizure medication, ASM）の使用などの要因により、患者の認知面で顕著な衰退が見られるという多くの先行研究に由来しています。しかし、てんかん手術がこれらの認知機能障害を軽減する効果については、これまでの研究結果は一致していませんでした。そこで、本研究の著者Maria H. Eriksonらは、系統的な...
アルツハイマー病の遺伝的リスク研究のカスケードパターン 背景と研究動機 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease、AD）は、ゆっくりと進行する神経変性疾患であり、主な特徴は2つの病理学的特徴の蓄積です：アミロイドプラークとリン酸化タウ神経原線維変化です。これらの病理学的特徴は通常、記憶喪失と実行機能の低下が現れる何年も前から存在しています。アミロイドプラークは通常、アルツハイマー病の臨床症状が現れる約20年前から蓄積し始め、タウ変化の空間分布は報告されている認知機能障害と神経変性にさらに密接に関連しています。 近年、アルツハイマー病のバイオマーカーの進歩に基づいて、一連の理論的フレームワークが提案されています。これらのフレームワークの中で、「アミロイド-タウ-神経変性」（Am...
新研究が片頭痛予防におけるアトジェパンの作用機序を解明 背景紹介 片頭痛は、世界中の何百万人もの生活の質に影響を与える一般的で破壊的な神経疾患です。カルシトニン遺伝子関連ペプチド（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）は、片頭痛の病態生理学において重要な役割を果たすと考えられています。感覚三叉神経節ニューロンからのCGRPは、硬膜や脈絡膜などの領域で放出され、片頭痛様頭痛（Migraine-like headache）を引き起こす可能性があります。さらに、中硬膜動脈の拡張はCGRPが引き起こす片頭痛の特徴的な表現の1つです（Hansen他、2010）。近年、CGRP単クローン抗体やCGRP受容体拮抗薬などのCGRPシグナルを抑制する薬物が、片頭痛の予防に...
はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や小分子干渉RNA（siRNA）が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系（CNS）疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門（BBB）を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液（CSF）に送達...
放射線療法を受けた患者の神経ネットワークと咽頭がんの機能的転帰の関連性に関する研究 1. 論文の背景紹介 ヒトパピローマウイルス（HPV）が媒介する口腔咽頭扁平上皮癌（OPSCC）の発生率は、過去40年間で、特に予後良好な若年層において著しく増加しています。しかし、現行の治療法は、嚥下困難（dysphagia）などの有害反応を引き起こすことがあります。嚥下困難に関する多くの研究がなされているにもかかわらず、患者報告および機能的転帰と神経変化との関連性は、依然として重要な研究課題となっています。この問題に取り組むため、本研究では多重蛍光免疫染色と機械学習技術を用いて、腫瘍関連の神経変化と患者報告および機能的転帰との関連性を探究しました。 2. ソースと著者紹介 この論文はShajedul Is...
インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体（Leptin receptor, Lepr）の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...
背景紹介 グリオブラストーマ（GBM）は成人において最も一般的で侵襲性の強い悪性原発性脳腫瘍であり、高い再発率と致死率を有します。手術後に積極的な化学療法と放射線治療を行っても、GBMは既存の治療法に対して感受性が低く、患者の予後は通常非常に悪いです。近年の研究では、グリオブラストーマ幹細胞（GSCs）の存在が腫瘍の治療耐性と再発率を著しく増加させることが示されました。これらの細胞の特異的なマーカーの欠如が、標的治療の開発を制限しています。そのため、GBMの代謝再プログラミングに起因する治療耐性のメカニズムを研究し、関連する標的療法を開発することにより、化学療法と放射線治療への感受性を高め、患者の生存期間を延ばすことが期待されています。 研究の出所 本研究はGuanzhang Liらによって...