HTT遺伝子の中間対立遺伝子における体細胞CAGリピートの不安定性と臨床表現型の潜在的関連 研究背景 ハンチントン病（HD）は、HTT遺伝子のCAG三塩基繰り返し拡張（≥36 CAGリピート）によって引き起こされる神経変性疾患です。中間対立遺伝子（IAs）は27-35個のCAGリピートを持ち、一般的にHDの直接的な原因とは考えられていませんが、その潜在的な神経認知症状との関連性については議論が続いています。HTTの体細胞CAG拡張がHDの発症時期に影響を与えることが示されているため、著者らは中間対立遺伝子に体細胞不安定性が存在するかどうか、そして体細胞CAG拡張が一部のIA保因者におけるHD様表現型の発現に関与している可能性があるかどうかを推測しました。 論文の出典 この論文は、Ainara...

人間3D線条体-黒質体神経様オルガノイドを構築してハンチントン病における中型棘状神経細胞の投射欠損をシミュレートする 背景紹介 ハンチントン病（HD）は、運動系の顕著な衰退を引き起こす神経変性疾患であり、主な特徴は線条体（striatum）から中脳黒質（substantia nigra，SN）への中型多棘神経細胞（medium spiny neurons，MSNs）の投射欠損です。しかし、ハンチントン病の病理生理学を研究する際の課題の一つは、これらの神経回路の欠陥をシミュレートできる効果的なヒトモデルが欠如していることです。ハンチントン病の原因はハンチントン遺伝子（huntingtin gene）の異常なCAGリピートの拡張によるものとされていますが、有効な治療法がまだ不足しているため、薬理...