非言語口部運動失行症の神経変性疾患患者における臨床病理および神経画像学的関連 研究背景 非言語口部運動失行症（Nonverbal Oral Apraxia, NVOA）は、筋力低下がない状態で、自発的な口面運動を計画、配列、実行することができない状態を指します。NVOAは脳卒中患者で最初に発見され、プログラム計画および配列能力の障害により自発的な口面運動ができなくなることが特徴です。しかし、神経変性疾患の背景において、特定の病理学的、臨床的または神経画像学的所見と関連があるかどうかは不明です。そこで本研究は、NVOAの臨床病理学的および神経画像学的関連を評価することを目的としました。 著者および出版情報 この論文は、Danna P. Garcia-Guaqueta, MD、Hugo Both...
身体组成模式、心血管疾病与神经退行性疾病风险之间的关联研究 背景介绍 神経変性疾患（Neurodegenerative Diseases）、アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）およびパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）を含む、は現在、世界中で6,000万人以上に影響を与えており、徐々に世界的な死亡原因の第7位となっています。人口の高齢化に伴い、この状況はさらに悪化することが予想されています。残念ながら、これらの疾患に対する病気修正療法は依然として稀です。したがって、修正可能なリスク要因を特定し、予防策を発展させることが非常に重要です。さらに、これらの修正可能なリスク要因を研究する際には、個々の遺伝的感受性を考慮し、より精確かつ個別化さ...
アスタキサンチンはラットの海馬ニューロンを保護し、血管性認知症による記憶障害に対抗する 背景紹介 血管性認知症(Vascular Dementia, VAD)は、脳血管疾患によって認知機能が低下する進行性の認知障害です。現在の研究によると、慢性脳虚血(chronic cerebral hypoperfusion, CCH)と血流不足がVADの主な原因であり、さらに白質損傷と海馬ニューロンの死をもたらします。海馬は学習と記憶のプロセスにおいて重要な脳領域であり、虚血性損傷に特に敏感です。VADは通常、酸化ストレス、炎症反応、神経血管機能障害を伴い、認知機能の低下を引き起こします。現在、VADに対する効果的な治療法や特効薬はまだ不足しています。 近年、天然カロテノイドであるアスタキサンチン(As...
miR206とmiR423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症患者における調節の差異 本論文は2024年の「Neuromolecular Medicine」誌に掲載され、タイトルは「miR206と423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者における調節の差異」です。著者はAntonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio InghilleriおよびMarco Ceccantiで、主にイタリアのローマにあるSapienza Univer...
TBC1D2B遺伝子欠損による進行性神経系疾患と歯肉肥大を伴う症候群 背景紹介 近年、ゲノミクス技術の急速な発展に伴い、遺伝的変異と人間の疾患との関係についての科学者の理解が深まっています。現在、これらの遺伝的変異が神経発達と神経変性疾患において重要な役割を果たしていることを示す研究が増えています。TBC1D2B遺伝子は、Tre2-Bub2-Cdc16 (TBC)ドメインを含むRab特異的GTPase活性化タンパク質（TBC/RabGAPs）ファミリーに属します。以前の研究では、TBC1D2B遺伝子の両アレル性（biallelic）機能喪失変異が、歯肉肥大を伴う、または伴わない認知障害とてんかんを持つ5人の患者と関連付けられています。しかし、TBC1D2B遺伝子変異の表現型の多様性と分子メカ...
神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集とTDP-43蛋白病に関する研究 この研究報告は、Acta Neuropathologicaに掲載されたもので、ペンシルベニア大学のJohn L. Robinsonらの研究者が、神経変性疾患におけるAnnexin A11の凝集現象、特にTDP-43蛋白の包涵体を含む前頭側頭葉変性症（FTLD-TDP）のタイプC（FTLD-TDP Type C）との関係を探求しています。この研究の背景には、TAR DNA結合蛋白43（TDP-43）がRNA結合蛋白として複数の神経変性疾患、例えば筋萎縮性側索硬化症（ALS）やFTLD-TDPで包涵体を形成することが知られていますが、これに関連するAnnexin A11については散発性ALSやFTLD-TDPなどの...
背景紹介 本研究の主な目的は、アルツハイマー病（Alzheimer’s disease）の初期段階におけるタウタンパク質（tau protein）の分布と拡散方式を調査し、特に人間の皮質下領域である前背側（anterodorsal）視床（thalamus）核群中のカルレティニン陽性神経細胞の脆弱性およびタウ病理タンパク質（ptau）の蓄積状況に注目することです。多くの研究はアルツハイマー病の皮質領域に焦点を当てていますが、視床（thalamus）、青斑（locus coeruleus）、背縫核（dorsal raphe nucleus）などの皮質下領域もタウ病理に対する選択的な脆弱性を示しています。研究の最終目標は、異なる病期においてタウ病理がこれらの領域でどのように伝播するか、ならびに細胞...
アルツハイマー病患者の網膜異常tauタンパク質研究報告 序論 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は世界中の老年性認知症の主な原因です。ADの病理特徴には、脳内のアミロイドβタンパク質（amyloid beta-protein, Aβ）の沈着および異常な微小管関連のtauタンパク質の蓄積があります。tauタンパク質はADの病程中に過剰リン酸化（hyperphosphorylation, p-tau）やシトルリン化（citrullination, cit-tau）などの翻訳後修飾を受け、有毒な寡聚体（oligomeric-tau, oligo-tau）を形成します。これらの寡聚体は感染したニューロン内に広がるだけでなく、tauタンパク質をフィブリルおよび二重螺旋フ...
原発閉塞隅角緑内障患者の脳ネットワークトポロジーのグラフ理論分析 研究背景 緑内障は視神経の損傷と眼圧の上昇を特徴とする世界的な失明を引き起こす眼疾患である（Kang and Tanna 2021）。さまざまなタイプの緑内障の中で、原発閉塞隅角緑内障（Primary Angle-Closure Glaucoma，PACG）は特にアジアで普遍的である（Chan et al. 2016）。PACGの病因は複雑で、前房角の狭窄、前房の混雑が閉鎖を引き起こす（Sun et al. 2017）、脈絡膜の肥厚（Zhou et al. 2013; 2014）、および脈絡膜の拡張（Kumar et al. 2008）などが含まれ、最終的に眼圧が上昇する。環境要因として、照明条件が瞳孔の大きさに影響を及ぼし、...
人間3D線条体-黒質体神経様オルガノイドを構築してハンチントン病における中型棘状神経細胞の投射欠損をシミュレートする 背景紹介 ハンチントン病（HD）は、運動系の顕著な衰退を引き起こす神経変性疾患であり、主な特徴は線条体（striatum）から中脳黒質（substantia nigra，SN）への中型多棘神経細胞（medium spiny neurons，MSNs）の投射欠損です。しかし、ハンチントン病の病理生理学を研究する際の課題の一つは、これらの神経回路の欠陥をシミュレートできる効果的なヒトモデルが欠如していることです。ハンチントン病の原因はハンチントン遺伝子（huntingtin gene）の異常なCAGリピートの拡張によるものとされていますが、有効な治療法がまだ不足しているため、薬理...