O-GlcNAc化がチロシンヒドロキシラーゼのセリン40のリン酸化とL-ドパレベルを調節 研究背景 神経系において、ドーパミン（dopamine）は重要な神経伝達物質であり、その合成過程における律速酵素はチロシンヒドロキシラーゼ（tyrosine hydroxylase, TH）です。THの活性は、さまざまな翻訳後修飾（post-translational modifications, PTMs）によって制御されますが、その中でも特にリン酸化（phosphorylation）は広く研究されています。しかし、近年、もう一つの翻訳後修飾であるO-GlcNAc化（O-linked β-N-acetylglucosamine, O-GlcNAc）が科学界の注目を集めています。O-GlcNAc化は動的...

ヒト脳内のGABAA受容体構造の解明：画期的な研究 学術的背景 GABAA受容体（γ-アミノ酪酸A型受容体）は、脳内で最も重要な抑制性神経伝達物質受容体の一つであり、ニューロンの高速な抑制性シグナル伝達を調節しています。これらの受容体は、てんかん、不安、うつ病、不眠症などの疾患の治療における重要な薬物ターゲットであるだけでなく、麻酔薬の作用機序の研究にも広く利用されています。GABAA受容体は19種類の異なるサブユニットから構成され、五量体のリガンド作動性イオンチャネルを形成します。これまでの研究では、組換え発現やマウスモデルを用いてGABAA受容体の構造と機能の一部が明らかにされてきましたが、ヒト脳内の天然GABAA受容体のサブユニット組成と三次元構造は依然として不明でした。特に、ヒト脳内...

D1R-5-HT2AR 脱カップリングによる HDAC シグナル伝達を介した抑うつ行動の改善 研究背景 大うつ病性障害（Major Depressive Disorder, MDD）は、生命を脅かす心理疾患であり、全世界で広く存在し、身体的健康の悪化とも密接に関連しています。現在、抑うつ治療には薬物療法や心理療法が一般的に用いられていますが、多くの患者がこれらの治療に対して十分な反応を示さない、あるいは耐性を示すことが指摘されています。この制約が、新しい治療法を探索する動機となっています。 ドーパミン（Dopamine, DA）とセロトニン（Serotonin, 5-HT）は、情動や心理状態に関わる重要な神経伝達物質であり、そのシグナル経路が抑うつの病態生理に大きく関与していると考えられてい...

本文は、単一被験者の形態的脳ネットワークにおける表現型の関連性と神経生物学的基盤に関する研究を報告しています。この研究は、多モードおよび多スケールのデータを組み合わせて行われ、形態的脳ネットワークと性別の違い、その個体特異的指標としての潜在力、および遺伝子発現、層特異的細胞構造、化学構造との関係を明らかにしました。これらの発見は、単一被験者の形態的脳ネットワークの役割と起源に関する理解を深めるとともに、将来の個別化脳連結図研究への応用に向けた強力な根拠を提供します。 研究背景と問題提起 形態的脳ネットワークとは、構造的磁気共鳴画像撮影（structural magnetic resonance imaging、sMRI）に基づいて推定される脳領域間の形態学的関係を指します。最初期の研究では、...