D1R-5-HT2ARの非結合がHDACシグナリングを介して抑うつ行動を軽減する

D1R-5-HT2AR 脱カップリングによる HDAC シグナル伝達を介した抑うつ行動の改善 研究背景 大うつ病性障害(Major Depressive Disorder, MDD)は、生命を脅かす心理疾患であり、全世界で広く存在し、身体的健康の悪化とも密接に関連しています。現在、抑うつ治療には薬物療法や心理療法が一般的に用いられていますが、多くの患者がこれらの治療に対して十分な反応を示さない、あるいは耐性を示すことが指摘されています。この制約が、新しい治療法を探索する動機となっています。 ドーパミン(Dopamine, DA)とセロトニン(Serotonin, 5-HT)は、情動や心理状態に関わる重要な神経伝達物質であり、そのシグナル経路が抑うつの病態生理に大きく関与していると考えられてい...

遺伝子共発現におけるネットワーク全体のリスク収束が精神分裂症リスクの再現可能な遺伝子ハブを特定

精神分裂症リスクの遺伝子ネットワーク凝集メカニズム——《Neuron》ジャーナルの最新研究解説 近年、精神分裂症(schizophrenia, SCZ)の遺伝研究は顕著な進展を遂げており、特に全ゲノム関連解析(GWAS)の推進により、多くの疾患関連遺伝的変異が明らかになりました。しかし、GWASの主な発見は依然として変異部位に集中しており、特定の「リスク遺伝子」を直接特定するわけではありません。この制限は、疾患メカニズムの解釈や新療法の開発を推進する上でボトルネックとなっています。こうした課題を克服するために、Borcukらは「汎遺伝子モデル」(omnigenic model)に基づくネットワーク凝集理論を提案し、それに基づく研究を行い、精神分裂症における遺伝子共発現ネットワーク内のリスク凝...

ケタミンはシナプストラッピングを介してNMDA受容体の機能低下を緩和します

ケタミンはシナプストラッピングを介してNMDA受容体の機能低下を緩和します

神経科学研究の進展に伴い、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDA受容体、NMDAR)が神経伝達と認知機能において重要な役割を果たすことがますます明確になってきています。NMDARはイオンチャネル型グルタミン酸受容体の一種で、神経細胞のシナプスで重要な役割を果たし、神経細胞間の迅速な興奮性伝達およびシナプス可塑性の調節を担います。しかし、NMDAR機能の異常は多数の神経疾患や精神障害の発症メカニズムと密接に関連しており、アルツハイマー病、てんかん、統合失調症等が含まれます。特に自己免疫性抗NMDAR脳炎の発見は、NMDARの機能不全が中枢神経系に及ぼす重大な影響をさらに明らかにしました。抗NMDAR脳炎の患者体内ではNMDARに対する自己抗体が生成され、これらの抗体が受容体のシナプスで...

異なる学習異常が異なる内容の妄想様信念に関連する

異なる学習異常と異なる内容の妄想様信念の相関性研究 研究背景 妄想(delusions)は精神病性疾患(統合失調症、双極性感情障害、うつ病および一部の神経学的・自己免疫疾患など)の主要な特徴の一つです。臨床的に妄想は固定された誤った信念として現れますが、異なる内容の妄想の現象学と脳内および心理メカニズムとの関連性はまだ完全には明らかになっていません。計算精神医学(computational psychiatry)の発展は、妄想のメカニズムをより良く説明するための新しい研究経路を提供しました。しかし、既存の予測誤差理論は異なる内容の妄想を説明する上でまだ不十分です。 研究目的 本研究は、異なる認知タスクにおける学習を比較することで、妄想様信念と学習メカニズムの関係、特に予測誤差信号がこのプロセ...

拒食症の実験的治療のためのアシル-コエンザイムA結合タンパク質

はじめに 本報告は、Hui Chenらが最近『Science Translational Medicine』に発表した研究成果を紹介することを目的としています。この研究は、神経性無食欲症(Anorexia Nervosa)における外因性アシル補酵素A結合タンパク質(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)の応用について探索したものです。 神経性無食欲症は、発症率が高く治療が困難な摂食障害で、主に青少年や若年成人に影響を与えます。症状には食欲低下、体重減少、エネルギー消費の増加が含まれます。現在、この症状が食欲抑制ホルモンであるレプチン(Leptin)の低下や食欲刺激ホルモンであるグレリン(Ghrelin)の上昇と関連していることは知られていますが、これらの...

ダウン症患者のアルツハイマー病病理における微小出血およびその地形と画像およびCSFバイオマーカーとの関連

# アルツハイマー病(AD)とダウン症候群(DS)集団における微小出血およびその定位と画像および脳脊髄液(CSF)バイオマーカーとの関連 本研究はSara E. ZsadanyiとAlejandra O. Morcillo-Nietoが率いるチームによって実施され、関連メンバーにはMateus R. Aranha, José E. Arriola-Infante, Lídia Vaqué-Alcázarなどが含まれ、中心著者のBejaninとCarmona-Iraguiが共同通信著者となっています。本研究は2024年の《Neurology》誌第103巻第4号に掲載されており、研究チームは主にスペインのバルセロナにあるHospital de la Santa Creu i Sant Pau...

心臓手術後の高齢者における脳波誘導麻酔とせん妄

脳波ガイド下の麻酔と心臓手術後の高齢患者のせん妄 研究背景 せん妄(Delirium)は、高齢患者の術後によく見られる合併症であり、特に心臓手術後に多発します。せん妄は認知機能の低下を引き起こすだけでなく、入院期間の延長や医療費の増加をもたらします。現在の予防措置は効果が限定的であり、効果的な予防方法を探るためのさらなる研究が求められています。麻酔中に過度に深い麻酔状態が術後のせん妄の重要な要因とされています。脳波(Electroencephalogram, EEG)の抑制は深い麻酔の生物指標の一つです。したがって、研究者は脳波ガイド下の麻酔を使用して麻酔の深度を減少させることで、術後せん妄の発生率を低下させることができるかもしれないと提案しています。 研究出典 この研究はカナダ心臓麻酔臨床...

青少年の電子タバコユーザーのための禁煙メッセージプログラム:ランダム化臨床試験

电子烟戒断短信计划:一项针对青少年电子烟用户的随机临床试验研究 背景介绍 近年来,电子烟已成为美国青少年中使用最广泛的烟草产品。据统计,2023年,超过210万青少年报告了当前使用电子烟的情况,其中包括10%的高中生和4.6%的初中生。青少年的任何水平的电子烟使用都是不安全的,因为尼古丁在此年龄段对学习、记忆和注意力有显著的负面影响,并会增加未来心理健康问题和对其他药物成瘾的风险。此外,电子烟还会使青少年暴露于许多有毒物质,进而引发哮喘、支气管炎和呼吸道刺激等健康问题。因此,开发电子烟戒断干预措施已成为公共卫生的重要任务。 研究来源 本研究由Amanda L. Graham博士、Sarah Cha MSPh、Megan A. Jacobs MPH、Michael S. Amato博士、Ann...

CYP46A1多型性と自殺リスクの関係:予備的調査

CYP46A1多型性と自殺リスクの関係に関する予備研究報告 研究背景 自殺は、人が意図的に自らの命を絶つ行為として定義され、世界的な主要な公衆衛生問題の一つです。重度うつ病(Major Depressive Disorder, MDD)を患う個人では、自殺の発生率がより高くなっています。しかし、コレステロールが自殺リスクにおいて果たす役割についてはまだ議論の余地があり、これが研究者に潜在的な遺伝的マーカーの探索を促しています。本研究では、CYP46A1遺伝子の多型性、特にSNPs(一塩基多型)rs754203とrs4900442と自殺リスクとの関係に焦点を当てています。以前の研究では、これらのSNPsが2型糖尿病やアルツハイマー病などの神経変性疾患と関連している可能性が示唆されていましたが、...

FMODは外傷性脳損傷後のPI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路を標的にしてうつ様行動を軽減します

FMOD が外傷性脳損傷後のうつ行動を緩和する研究報告 外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury、TBI)は世界的に深刻な健康問題であり、脳機能障害だけでなく精神障害も引き起こすことがよくあります。TBI後に最も一般的な精神疾患の1つはうつ病で、約25-50%のTBI患者がうつ病の影響を受けます。このタイプのうつ病は個人の生活の質に非常に大きな影響を与え、生涯にわたる障害につながる可能性さえあります。近年の研究によると、フィブロモジュリン(Fibromodulin、FMOD)がTBI後に重要な調節作用を果たす可能性が示唆されていますが、TBI後のうつ病との関係やその潜在的メカニズムはまだ不明確です。 本論文では、TBI後のうつ病におけるFMODの役割とその潜在的メカニズムを...