CD28 コストシミュレーションは Lck/CD3ζ/ZAP70 シグナル伝達経路を介して NK 細胞における CAR シグナルを強化する

CD28共刺激作用通过LCK/CD3ζ/ZAP70信号軸增强CAR-NK細胞の機能 研究の背景と目的 キメラ抗原受容体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)T細胞療法は、特定の進行がん患者において顕著な効果を示しています。しかしながら、CAR-T細胞療法には高コスト、製造プロセスの複雑さ、サイトカイン放出症候群や神経毒性など、多くの制限があります。そのため、研究者たちは代替方法の探求に向かっており、自然殺傷(Natural Killer, NK)細胞は、即時使用可能な細胞免疫療法として、移植片対宿主病(Graft-Versus-Host Disease, GVHD)を引き起こさないため、がん免疫療法の有望な候補となっています。 本研究では、CD70を標的とするCAR...

免疫シナプスの単一細胞トポグラフィープロファイリングは細胞毒性の生体力学的署名を明らかにする

単一細胞のトポロジカル解析が細胞毒性T細胞の生体力学的特徴を明らかにする 序論 近年、異なる機械化学的環境における免疫システム機能の実行方法についての研究は、免疫細胞が形状を動的に変化させ、周囲環境に力を作用させることで物理的パラメーターを感知し、免疫反応を活性化することを示しています。これらの物理的パラメーターは、細胞の遺伝子発現、代謝、および中間スケールの細胞行動に重要な影響を与えます。特に、細胞毒性T細胞(CTL)は、感染または変換された標的細胞を殺傷する際、パーフォリン(perforin)やグランザイム(granzymes)を放出し、これらの分泌行動は力学的な作用と密接に関連しています。しかし、CTL由来の力がどのようにしてパーフォリンおよびグランザイムの放出を正確に位置付け、これら...