プロラクチン放出ペプチドのGタンパク質共役受容体による認識とシグナル伝達の分子メカニズム

プロラクチン放出ペプチドのGタンパク質共役受容体による認識とシグナル伝達の分子メカニズム

PRRPとPRRPRの分子認識およびシグナル伝達メカニズムの解析 研究背景 神経ペプチドは神経系において最も豊富なシグナル分子であり、100種類以上が同定されており、代謝、痛覚、繁殖などの生理過程で重要な役割を果たしています。その中でもRF-アミドペプチドは、C末端にアルギニン-フェニルアラニン-NH₂(RF-アミド)モチーフを持つことで特徴付けられ、プロラクチン放出ペプチド(PRRP)、ニューロペプチドFF(NPFF)、キスペプチン(Kisspeptin)などが含まれます。RF-アミド神経ペプチドは特定のGタンパク質共役受容体(GPCR)と結合することで広範な生理機能を調節します。しかし、PRRPおよびその受容体PRRPRはストレス、食欲、痛み、心血管機能の調節に重要な役割を果たしているに...

ワタボウシタマリンとヒトの栄養膜幹細胞はシグナル伝達の要件が異なり、栄養膜の侵入様式を再現する

ヒトとコモンマーモセットの栄養膜幹細胞のシグナル需要の差異 背景と研究動機 胚の着床と胎盤形成は有胎盤哺乳類(Eutherian)の発育における重要な特徴です。栄養膜(トロホブラスト)は胚の外層細胞群で、胚と母体組織の接続を媒介する役割を果たします。栄養膜細胞は前胚植段階の栄養外胚層(トロフェクトデルム)に由来し、胚の着床時に初期細胞融合を起こして侵入性細胞を形成し、さらに子宮上皮を貫通して3つの細胞系譜を形成します:細胞性栄養膜(サイトトロホブラスト)、合胞栄養膜(シンシチオトロホブラスト)、および絨毛間栄養膜(エクストラヴィラス栄養膜)です。ヒトの初期発育において、合胞栄養膜はヒト絨毛性ゴナドトロピンを分泌して妊娠を維持し、絨毛間栄養膜は子宮深層に侵入して血管再構築と免疫調節を促進します...

褐色脂肪におけるm6A mRNAメチル化は、UCP1に依存しない臓器間プロスタグランジンシグナル軸を介して全身のインスリン感受性を調節

脂肪組織m6A mRNAメチル化の役割:臓器間プロスタグランジンシグナル軸がインスリン感受性を調節する画期的な発見 研究背景及び動機 近年、褐色脂肪組織(Brown Adipose Tissue, BAT)が人体の代謝調節において持つ潜在的な役割が広く注目されています。BATは、非結合タンパク質1(UCP1)を介した熱産生特性で知られており、寒冷刺激下でのエネルギー消費、体脂肪の減少の特性は、肥満や代謝症候群治療の重要なターゲットとされています。しかし、熱産生機能に加えて、BATは分泌因子を通じて全身代謝に影響を与え、グルコース、脂肪酸、および分枝鎖アミノ酸の利用を調節します。BATの活性化は通常、UCP1の高発現を伴いますが、増え続ける証拠により、UCP1に依存しないメカニズムもまた脂肪組...

CD28 コストシミュレーションは Lck/CD3ζ/ZAP70 シグナル伝達経路を介して NK 細胞における CAR シグナルを強化する

CD28共刺激作用通过LCK/CD3ζ/ZAP70信号軸增强CAR-NK細胞の機能 研究の背景と目的 キメラ抗原受容体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)T細胞療法は、特定の進行がん患者において顕著な効果を示しています。しかしながら、CAR-T細胞療法には高コスト、製造プロセスの複雑さ、サイトカイン放出症候群や神経毒性など、多くの制限があります。そのため、研究者たちは代替方法の探求に向かっており、自然殺傷(Natural Killer, NK)細胞は、即時使用可能な細胞免疫療法として、移植片対宿主病(Graft-Versus-Host Disease, GVHD)を引き起こさないため、がん免疫療法の有望な候補となっています。 本研究では、CD70を標的とするCAR...

構造と活性化に基づくBRETセンサーはGPCR- Gタンパク質結合について異なるレポートを行う

GPCR-G蛋白結合のバイオセンサー差異研究 背景紹介 G蛋白結合受容体(GPCRs)は、細胞膜を貫通するシグナル伝達の重要な分子であり、Gα、Gβ、Gγサブユニットからなるヘテロ三量体G蛋白と選択的に結合し、細胞内の多種多様なシグナル伝達過程を調節します。GPCRの機能選択性を研究することは、その生物学的機能を理解し、新薬を開発する上で重要です。しかし、GPCRとG蛋白の選択的結合は必ずしも単純ではなく、異なるリガンドが受容体を異なるGα蛋白ファミリーのサブタイプに偏らせることができます。この複雑性を研究するために、生物発光共鳴エネルギー転移(BRET)技術が広く利用され、GPCR-G蛋白相互作用を監視するために多数のバイオセンサーが開発されています。ただし、異なるタイプのBRETバイオセ...