関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は、対称性滑膜炎を特徴とする自己免疫性炎症性疾患であり、患者の機能が徐々に失われる可能性があります。近年、サイトカイン（例：腫瘍壊死因子-α, TNFα）やB細胞（例：CD20標的抗体リツキシマブ）を標的としたモノクローナル抗体療法によりRAの治療効果が大幅に改善されましたが、依然として30％の患者が複数の免疫調節薬に反応しない「難治性（Difficult-to-Treat, D2T）」RAとされています。この問題を解決するため、研究者らは新たな自家第四世代CD19標的キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞療法を開発しました。この療法は、CD19+ B細胞を標的として除去するだけで...
学術的背景 潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ（Neutrophil Extracellular Traps, NETs）を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...
学術的背景 ドキソルビシン（Doxorubicin, Dox）は、腫瘍治療に広く使用されているアントラサイクリン系薬剤ですが、用量依存性の心臓毒性を持ち、心筋症や心不全を引き起こす可能性があります。ドキソルビシンの抗癌効果は顕著ですが、その心臓毒性が臨床応用を制限しています。現在、FDAが承認しているドキソルビシン関連心筋症の治療薬はデキサラゾキサン（Dexrazoxane）のみですが、小児患者での使用は制限されており、ホジキンリンパ腫の小児患者における二次性悪性腫瘍のリスクを増加させる可能性があるためです。したがって、ドキソルビシン誘発性心筋症の予防と治療のための新しい治療ターゲットと戦略を見つけることが臨床現場の緊急の課題となっています。 近年の研究では、鉄依存性の細胞死であるフェロトー...
学術的背景紹介 慢性自己免疫疾患（autoimmune diseases）は通常、遺伝的素因と環境要因の組み合わせによって引き起こされ、その発症メカニズムは複雑で完全には解明されていません。多くの場合、これらの疾患は終身免疫抑制治療を必要とし、患者に大きな負担をかけます。近年の研究では、腸内微生物が自己免疫疾患において重要な役割を果たすことが明らかになっており、特に腸管バリアを突破して全身循環に入る「病原性共生細菌」（pathobiont）が注目されています。これらの細菌は腸管外で自己免疫反応を引き起こす可能性があります。しかし、腸内微生物が具体的にどのように人間の自己免疫反応に影響を与えるか、特に特定の適応免疫反応を誘導するかは未だに謎のままです。本論文は、Enterococcus gal...
腸管上皮細胞由来のIL-34が移植片対宿主病（GVHD）を緩和する役割に関する学術報告 1. 学術的背景 移植片対宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）は、同種造血幹細胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）後の重篤な合併症であり、特に消化管（gastrointestinal, GI）GVHDは、急性期の罹患率と死亡率の主要な決定要因です。GVHDの病態生理は、免疫系の複雑な相互作用に関与しており、適応免疫と自然免疫の両方が関わっています。制御性T細胞（Regulatory T Cells, Tregs）はGVHDによる炎症を抑制する主要な役割を果たしますが、免疫寛容...
急性移植片対宿主病（AGVHD）における臓器特異的T細胞分化の研究 学術的背景 急性移植片対宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）は、同種造血幹細胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）後の重篤な合併症であり、ドナーT細胞が宿主組織に対して免疫攻撃を起こすことで発症します。AGVHDの病理メカニズムはある程度解明されているものの、T細胞が特定の臓器で分化するメカニズムはまだ明確ではありません。T細胞の臓器特異的な反応は、局所的な微小環境によって調節されている可能性がありますが、その詳細なメカニズムはまだ完全には解明されていません。AGVHDは、消化管、皮膚、肝臓、肺...
嚢胞性線維症の先天性免疫機能障害に関する研究 研究背景 嚢胞性線維症（Cystic Fibrosis, CF）は、CFTR（嚢胞性線維化膜輸送調節因子）遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、主に肺や消化器系に影響を及ぼします。CF患者の主な問題の一つは、感染と炎症の繰り返しによる肺の進行性損傷です。現在の高効率なCFTR調節療法により粘液の除去機能は回復するものの、炎症と感染は依然として持続しています。これは、CFの免疫システムに先天性欠陥が存在する可能性を示唆しており、特に自然免疫システムにおける欠陥が疑われます。しかし、CFの自然免疫システムの具体的な役割、特に疾患の初期段階における研究はまだ不十分です。そのため、本研究ではCF豚モデルと人間の就学前児童を比較することで、C...
5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors, NETs）は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）や小細胞肺がん（small cell lung cancer, SCLC）などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質（neurotransmitter）が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...
5-HT7RはCCR5のユビキチン化を促進し、神経免疫耐性を高め、髄膜炎を緩和する 学術的背景 細菌性髄膜炎（Bacterial Meningitis）は、発症が迅速で致死率が高く、流行の可能性がある疾患であり、特に肺炎球菌（Streptococcus Pneumoniae）感染による髄膜炎では、血液脳関門（Blood-Brain Barrier）の破壊が引き起こされ、炎症性因子やケモカインの放出が過剰な免疫応答、すなわち「サイトカインストーム」（Cytokine Storm）を引き起こす。この過剰な免疫応答は組織損傷を引き起こすだけでなく、認知機能の低下や学習能力の障害などの神経系の後遺症を引き起こす可能性がある。細菌性髄膜炎の治療手段は進歩しているものの、効果的な予防法や治療法は依然とし...
日本の皮膚疾患患者における併存疾患の有病率と発生率に関する研究 学術的背景 特応性皮膚炎（Atopic Dermatitis, AD）、乾癬（Psoriasis）、円形脱毛症（Alopecia Areata, AA）、および白斑（Vitiligo）は、一般的な慢性炎症性または自己免疫性の皮膚疾患です。これらの疾患は、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼすだけでなく、感染症、悪性腫瘍、心血管疾患など、多くの併存疾患を伴うことがよくあります。これらの皮膚疾患と併存疾患の間に関連があることを示す多くの研究があるにもかかわらず、日本の患者集団を対象とした研究は依然として限られています。特に、独特の人口構造と医療システムを持つ日本では、皮膚疾患患者の併存疾患のパターンが西欧諸国とは異なる可能性があります。...