T細胞におけるGLP-1Rの役割とその移植免疫および抗腫瘍免疫の調節機構 学術背景 グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）は、主に膵臓のβ細胞で発現するブドウ糖代謝の主要な調節因子として知られています。過去の研究で、GLP-1Rアゴニストが心血管イベントや糖尿病腎症などの深刻な糖尿病合併症を軽減する上で顕著な効果があることが明らかになっています。しかし、GLP-1Rが免疫系の調節においても重要な役割を果たしている可能性があるという文献が増えています。例えば、GLP-1RのmRNAは樹状細胞やTリンパ球を含む複数の免疫細胞群で発現していますが、その具体的な免疫機能はまだ完全には明らかではありません。本研究の目的は、Tリンパ球におけるGLP-1Rの役割、特に移植免疫と腫瘍免疫における作用...

脳外傷後の腸内細菌群が白質修復に及ぼす影響に関する研究——『Journal of Neuroinflammation』分析 はじめに 毎年、アメリカでは約170万人が外傷性脳損傷（Traumatic Brain Injury, TBI）を経験し、500万人以上がTBIに関連する障害に直面しています。これらの非致命的なTBIは毎年、アメリカにおいて約400億ドルの総健康コストを占めています。外傷性白質損傷（White Matter Injury, WMI）はTBIの生存者の長期的な認知機能障害の主要な原因と考えられています。研究によると、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）における髄鞘の再生は主に少突膠細胞系列細胞（Oligodendrocyte Lineage...

塩基編集スクリーニング技術の腫瘍免疫治療T細胞研究への応用 免疫細胞療法、例えばT細胞移入療法やCAR T細胞療法は、一部の疾患分野において臨床がん治療の重要なツールとなっています。しかし、大多数のがん患者は細胞療法から恩恵を受けることができず、抵抗性は癌細胞の内在的変化（例えばB2Mの欠失、抗原の欠失またはCD58の欠失やダウンレギュレーション）または免疫抑制性腫瘍微小環境における細胞製品の制御による可能性があります。本研究は、塩基編集スクリーニング技術を用いて、既知または潜在的に臨床関連のある遺伝子部位における数千の変異体を生成し、これらの変異体がT細胞のバイオマーカーに与える影響を探索し、これらの変異体を利用して既存および将来の細胞癌免疫療法を改善する可能性を提案しています。 研究背景...

免疫グロブリン超ファミリーリガンド B7H6 が T 細胞反応を NK 細胞の監視下に置く 背景紹介 免疫学の分野では、T 細胞免疫の調節メカニズムを理解することが、自己免疫疾患、慢性感染症、およびがんなどの T 細胞機能不全に関連する病気に対する効果的な治療法を開発するために重要である。T 細胞はウイルス感染、腫瘍、および自己免疫において特異的な免疫反応を媒介し、抗原認識後に厳密に調節された増幅と持続性を経る。抑制性免疫細胞（例：T 調節細胞や一部の骨髄系細胞）は、チェックポイント分子や抑制性細胞因子を上方調節することで、体内の恒常性や自己耐性を維持するために T 細胞反応を弱める。しかし、T 細胞の活性化が失調すると、T 細胞が駆動する自己免疫や腫瘍に対する効果のない免疫反応を引き起こす...

単一細胞のトポロジカル解析が細胞毒性T細胞の生体力学的特徴を明らかにする 序論 近年、異なる機械化学的環境における免疫システム機能の実行方法についての研究は、免疫細胞が形状を動的に変化させ、周囲環境に力を作用させることで物理的パラメーターを感知し、免疫反応を活性化することを示しています。これらの物理的パラメーターは、細胞の遺伝子発現、代謝、および中間スケールの細胞行動に重要な影響を与えます。特に、細胞毒性T細胞（CTL）は、感染または変換された標的細胞を殺傷する際、パーフォリン（perforin）やグランザイム（granzymes）を放出し、これらの分泌行動は力学的な作用と密接に関連しています。しかし、CTL由来の力がどのようにしてパーフォリンおよびグランザイムの放出を正確に位置付け、これら...

腎臓および腸の炎症に対するT細胞可塑性標的療法：プールされ単一細胞CRISPRスクリーニング法を用いた研究 研究の背景 Leon U.B. Enkらと共同執筆されたこの論文は、2024年6月14日に「Science Immunology」に発表され、タイトルは「Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening」です。腎臓および腸の炎症の治療には、T細胞の表現型を抗炎症状態に転換させる戦略が不足しており、この課題に対処するために、本研究はプールされた単一細胞CRISPRスクリーニング法（iCROP-seq）を用いて、マウスの腎炎および結腸炎モデルにお...

核塩基付加物がMR1と結合しMR1制限性T細胞を活性化する 学術背景 MR1T細胞は、最近発見されたT細胞の一種で、主要組織適合性複合体I類関連分子MR1が提供する抗原を微生物感染なしに認識できる。MR1T細胞はin vitroでTヘルパー様および細胞毒性特性を示すが、その認識する内因性抗原は未だ不明であり、これが生理的役割や治療的ポテンシャルの理解を妨げている。本論文の研究では、MR1T細胞の内因性抗原を明らかにし、MR1T細胞の生物学的および病理的状況下での役割の不明確さを解決することを目的としている。 出典 本論文はVacchiniらによって執筆され、著者はバーゼル大学病院とバーゼル大学、チューリッヒ連邦工科大学、ミネソタ大学、マリオネグリ薬物研究所などの機関から来ている。この記事は2...

原位でチェックポイント阻害剤が結合する標的T細胞の追跡 学術的背景 チェックポイント阻害剤（Check Point Inhibitors，CPI）は癌治療において革命的な役割を果たし、チェックポイント分子が媒介する免疫調節シグナルをブロックすることで、T細胞による癌細胞の除去機能を回復させます。しかし、これらの治療法は一連の免疫関連の副作用（immune-related adverse events，IRAEs）を引き起こし、その中で最も一般的なのは消化管炎症であり、約60％の患者に影響を与えます。腸、皮膚、関節のIRAEsは癌の生存率の改善と関連していますが、その重篤な副作用は医療負担の増加に対して無視できません。現在、IRAEsの具体的な免疫発病メカニズムは完全には明らかではありませんが...