霊長類およびヒト組織における高効率塩基編集

非人霊長類とヒトの網膜における高精度な塩基編集技術の応用 研究背景 スターガルト病は現在治療法がない遺伝性神経変性疾患で、主にABCA4遺伝子の機能喪失変異により黄斑変性や失明を引き起こします。ABCA4遺伝子がコードするタンパク質は、光受容体と網膜色素上皮細胞(RPE細胞)に局在する膜脂質フリッパーゼであり、視網膜内の有毒なレチノイドの蓄積を防ぐ役割を持ちます。スターガルト病で最も一般的な変異は、ABCA4遺伝子のc.5882G>A(p.Gly1961Glu)点変異で、この変異はタンパク質機能の喪失を引き起こし、疾患を誘発します。 これまでに、細胞株やマウスモデルでの塩基編集に関する研究はいくつかありますが、ヒトおよび非ヒト霊長類(NHPs)の神経組織において効率的な遺伝子編集を実現するこ...

ラベルフリー・機能的・分子的・構造的イメージングシステムの開発:光コヒーレンストモグラフィーとラマン分光法を組み合わせたラットの網膜の体内測定

ラベルフリー・機能的・分子的・構造的イメージングシステムの開発:光コヒーレンストモグラフィーとラマン分光法を組み合わせたラットの網膜の体内測定

光学革命の新たな扉:光学相関断層撮影とラマン分光技術を融合した多モダリティ網膜イメージングシステムの開発 研究の背景と意義 網膜組織の分子情報へのアクセスは、眼科および神経変性疾患の早期診断を可能にする重要な鍵の一つとなっています。しかし、現在の網膜イメージングのゴールドスタンダードである光学相関断層撮影(Optical Coherence Tomography, OCT)およびその機能拡張技術である光学相関断層血管撮影(OCTA)では、網膜の構造および血流灌流情報しか提供できません。これらの技術は糖尿病性網膜症やアルツハイマー病、多発性硬化症といった中枢神経系疾患に関連する網膜や血管の変化の診断に顕著な価値を持ちますが、疾患の起源に対する特異性が不足しています。これは、それらの構造および血...

網膜の神経血管ユニットの層特異的な解剖学的および生理学的特徴

視網膜神経血管ユニットにおける層特異的解剖学的および生理学的特徴に関する学術研究報告 研究背景と問題提起 視網膜の処理プロセスは他の神経計算プロセスと同様に非常に高い代謝的需要を持ち、その中で血流の動的調節(神経血管カップリング、Neurovascular Coupling、NVC)が関与しています。視網膜には浅層血管網(Superficial Vascular Plexus、SVP)、中間血管網(Intermediate Vascular Plexus、IVP)、深層血管網(Deep Vascular Plexus、DVP)の3層構造の血管ネットワークがあり、これらが視網膜の正常な機能を支えています。しかし、これまでの研究の多くはSVPに集中しており、この層は星状膠細胞(Astrocyte...