基底核と関連疾患:細胞および回路機能障害から治療まで

基底核におけるA2A受容体とCB1受容体のGABAおよびグルタミン酸放出における相互作用 背景紹介 基底核(Basal Ganglia)は、運動制御と報酬行動を司る脳の重要な構造です。これは皮質と視床からの興奮性入力を受け取り、その80%のシナプスはグルタミン酸作動性(glutamatergic)であり、次に多いシナプスタイプはGABA作動性(GABAergic)です。これらのシナプスの調節は、アデノシン(adenosine)、アセチルコリン(acetylcholine)、ドーパミン(dopamine)、および内因性カンナビノイド(endocannabinoids)などのさまざまな神経調節物質に依存しています。アデノシンはA1受容体(A1R)とA2A受容体(A2AR)を介してシナプス伝達を調...

内頸動脈閉塞マウスモデルにおける神経炎症、損傷、および回復に関与するH3K9me2を含む性別特異的エピジェネティック調節メカニズムの解明

神経炎症、損傷、回復における性別特異的エピジェネティック制御機構を明らかにした研究 背景 脳虚血性脳卒中は、世界中で死亡と障害の主な原因の一つです。その連鎖的な疾患メカニズムについての知識が限られているため、現在、急性虚血性脳損傷を軽減するための治療法は非常に限られています。最近の研究では、ヒストンリジンのアセチル化/脱アセチル化などのエピジェネティックメカニズムが、虚血誘発性の神経損傷と死亡に関与していることが示されています。しかし、もう一つの一般的なエピジェネティックメカニズムであるリジンのメチル化/脱メチル化の脳虚血における役割は、まだ包括的に調査されていません。特に、性別が脳卒中後の結果に与える影響により、研究において性別因子を考慮することが必要不可欠となっています。本研究は、最近開...

線条体介在神経細胞の閉ループ募集は強迫的な自己グルーミング行動を防ぐ

線条体介在神経細胞の閉ループ募集は強迫的な自己グルーミング行動を防ぐ

強迫症の行動は、線条体の過剰な活性化と常に関連していました。線条体におけるカルシウム結合タンパク質陽性(すなわちパルバルブミン)のGABA作動性ニューロン(PVI)は、線条体活性を調節し、不適切な自発的行動を抑制する上で重要な役割を果たしています。線条体PVIの強迫症状の制御における潜在的な役割を調査するため、研究者はSapap3遺伝子欠損マウス(Sapap3-KO)の過剰な自己梳毛行動(強迫行動を評価する行動学的指標として)を評価しました。 研究の背景: 強迫行動は、強迫性障害などのさまざまな神経精神疾患の中核的な症状であり、皮質線条体回路の機能異常と関連していることを示す証拠が増えています。以前の研究では、強迫症患者や病的な反復行動を示す動物モデルにおいて、線条体領域のPVI密度が低下し...