背景と研究目的 高グレード膠芽腫（High-Grade Glioma, HGG）は、高度に致死的な原発性脳腫瘍であり、特に子供や若者における発症率と死亡率が高い。HGGはさらにいくつかの亜型に分類され、その中でH3G34変異型のびまん性半球膠芽腫（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）は、予後不良の亜型であり、主に大脳半球で青年に発生する珍しい腫瘍である。DHG-H3G34は、分子特性が脳中線で発生するH3K27変異型の高グレード膠芽腫（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）とは顕著に異なっており、後者はオリゴデンドロサイト前駆細胞に関連しているのに対し、前者は中間ニュ...

AAV-SB-CRISPRによる腫瘍浸潤原代自然殺細胞のスクリーニングが明らかにするCAR-NK療法の遺伝子的チェックポイント 生物技術と遺伝子編集技術の急速な発展に伴い、自然殺細胞（NK細胞）によるがん治療の臨床的潜在性を向上させるための研究への関心が高まっています。NK細胞療法は臨床治療において大きなポテンシャルを秘めていますが、その成功は多くの制限によって妨げられています。『Nature Biotechnology』誌に掲載された最新の研究では、研究者たちは原代NK細胞を用いて体内腺関連ウイルス（AAV）-睡美人（Sleeping Beauty, SB）-CRISPRスクリーニングを実施し、四種の固形腫瘍マウスモデルにおける腫瘍浸潤NK（TINK）細胞について研究しています。同時に、T...

タイトル: 小分子化合物ONC201によるH3K27M変異拡散性中線グリオーマ(H3K27M-DMG)の治療に関する2つの新しい研究成果 背景: H3K27M-DMGは非常に侵襲性の高い一次性脳腫瘍で、主に小児および若年層に発生します。この腫瘍は中線部に位置し、ヒストンH3.1またはH3.3の27番目のアミノ酸がリジンからメチオニンに変異しているのが特徴です。現在の標準治療は放射線療法ですが、有効な全身療法はありません。ONC201は新規の小分子化合物で、当初はTRAILパスウェイを活性化してアポトーシスを誘導することが発見されました。その後の研究で、ONC201は線虫体タンパク質分解酵素ClpPにも作用し、過剰活性化を引き起こすことが分かりました。分子非選択的な膠芽腫に対するフェーズ2試験...