SOX4を介したESM1の標的化がPI3K/AKTシグナル経路を通じて乳児血管腫の進行を促進する

乳児血管腫(Infantile Hemangioma, IH)は、小児において最も一般的な良性血管腫瘍であり、発症率は約4~10%です。大多数のIH症例は自然に消退しますが、一部の症例では永続的な色素沈着、線維組織の蓄積、瘢痕形成を引き起こし、小児の外見や生活の質に影響を与えることがあります。さらに、出血、疼痛、感染、潰瘍を伴うIH症例もあり、臓器不全、視力障害、関節の可動域制限、呼吸困難などの重篤な合併症を引き起こす可能性もあります。そのため、IHの発症メカニズムを深く研究し、新しい治療ターゲットを見つけることは、臨床的に重要な意義を持ちます。 SOX4はSOX遺伝子ファミリーの一員であり、重要な転写因子として腫瘍血管新生において重要な役割を果たします。研究によると、SOX4はさまざまな悪...

母乳微生物とオリゴ糖が乳児腸内細菌叢の時間的発達に果たす役割

母乳微生物とオリゴ糖が乳児腸内細菌叢の発達に果たす重要な役割 学術的背景 乳児の腸内細菌叢の発達は、生命の初期段階において極めて重要であり、母乳育児はこのプロセスの主要な要因の一つです。母乳は、乳児に必要な栄養を提供するだけでなく、豊富な微生物やオリゴ糖、特にヒトミルクオリゴ糖(Human Milk Oligosaccharides, HMOs)を含んでいます。これらの成分は、乳児の腸内細菌叢の形成に深い影響を与えます。しかし、母乳中の微生物とHMOsが乳児の腸内細菌叢の発達に重要な役割を果たすことが示されているものの、授乳期間中にそれらがどのように時間とともに変化するかについての体系的な研究はまだ限られています。特に、オランダ人を対象とした研究はさらに少ない状況です。そこで、本研究は、母乳...

迅速な薬剤試験のための正所性髄芽腫ゼブラフィッシュモデルの開発

学術的背景 髄芽腫(Medulloblastoma, MB)は小児において最も一般的な悪性脳腫瘍の一つです。近年、分子特性と多様な治療法の進展により患者の生存率は大幅に向上しましたが、髄芽腫の予後は依然として分子サブタイプと密接に関連しており、特にGroup 3サブタイプの患者の予後は最も悪いです。現在、臨床前研究は主にマウスモデルに依存していますが、これらのモデルは時間がかかり、コストも高く、大規模な薬剤スクリーニングには適していません。そのため、迅速で効率的なin vivoモデルの開発は、髄芽腫の治療研究を加速するために重要です。 ゼブラフィッシュ(Danio rerio)胚は、高い繁殖率、体外での胚発生、小さなサイズ、迅速な発育、そして低い維持コストなどの利点から、さまざまなヒトがん研...

10代のカロリー摂取に人間の概日リズムと睡眠/摂食サイクルの独立した影響があります

 

青少年の体重状態によるカロリー摂取への概日リズムと行動周期の影響 学術的背景 肥満問題は世界的に悪化し続けており、特に青少年における肥満率の上昇は、2型糖尿病、高血圧、心血管疾患などの慢性疾患リスクを引き起こしています。これまでの研究では、夜遅くの食事が肥満リスクの増加に関連していることが示されていますが、内因性の概日リズムシステムがカロリー摂取に独立して影響を与えるかどうか、またその影響が体重状態によって異なるかどうかについては不明な点がありました。この問題をより深く理解するために、研究者たちは内因性の概日リズムシステムと睡眠/覚醒および食事/断食サイクルの影響を分離する実験を設計しました。この研究の核心は、異なる体重状態を持つ青少年が、内因性の概日リズムと行動周期の影響下でカロリー摂取の...

PICUに入院した小児の心拍数と体温の関係 - 機械学習アプローチ

小児集中治療室における心拍数と体温の関係に関する機械学習研究 学術的背景 集中治療室(PICU)において、心拍数(HR)と体温(BT)は患者の生理状態を反映する重要な臨床指標です。成人における心拍数と体温の関係は広く研究されていますが、特にPICUのようなハイリスク環境での小児群、特に0歳から18歳までの年齢層における研究は依然として限られています。小児患者の生理的特徴は成人とは大きく異なり、年齢とともに心拍数が減少し、体温の変化が心拍数に影響を与えることが知られています。しかし、従来の線形モデルでは、異なる体温範囲や年齢層で心拍数を予測する際に制約があり、しばしば過小評価や過大評価が生じます。したがって、心拍数、体温、年齢間の複雑な関係を探ることは、PICUにおける臨床意思決定の改善に重要...

嚢胞性線維症における先天免疫の周産期機能障害

嚢胞性線維症の先天性免疫機能障害に関する研究 研究背景 嚢胞性線維症(Cystic Fibrosis, CF)は、CFTR(嚢胞性線維化膜輸送調節因子)遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、主に肺や消化器系に影響を及ぼします。CF患者の主な問題の一つは、感染と炎症の繰り返しによる肺の進行性損傷です。現在の高効率なCFTR調節療法により粘液の除去機能は回復するものの、炎症と感染は依然として持続しています。これは、CFの免疫システムに先天性欠陥が存在する可能性を示唆しており、特に自然免疫システムにおける欠陥が疑われます。しかし、CFの自然免疫システムの具体的な役割、特に疾患の初期段階における研究はまだ不十分です。そのため、本研究ではCF豚モデルと人間の就学前児童を比較することで、C...

乳児血管腫の進行に関連するバイオマーカーの探索的研究

乳児血管腫の進行に関連するバイオマーカーの探索的研究 学術的背景 乳児血管腫(Infantile Hemangioma, IH)は乳児期に最も頻繁に見られる良性腫瘍の一つです。ほとんどのIHは出生時には目立たないが、生後1ヵ月以内に徐々に現れ、およそ1年間で増殖期を経た後、退縮期に入ります。大多数のIHは自然に消滅しますが、一部の症例では機能障害や永久的な瘢痕を引き起こす可能性があり、特に目や気道などの重要な臓器に関与する場合には注意が必要です。したがって、高リスクのIHを早期に識別し治療することが極めて重要です。 現在、日本における血管異常の臨床診療ガイドライン(2017年)では、経口プロプラノロールやコルチコステロイドなどの治療法を推奨しています。しかし、早期治療は低血糖、徐脈、感染、発...

代謝プロファイリングは悪性ラブドイド腫瘍におけるヌクレオチド合成の代謝的脆弱性を明らかにする

腫瘍代謝の再プログラミングが示す小児悪性腫瘍の主要な脆弱性——オルガノイドモデルに基づく総合研究 背景紹介 悪性ラブドイド腫瘍(Malignant Rhabdoid Tumor, MRT)は、非常に侵襲性の高い小児がんであり、主に幼児に発症し、身体全体に広がります。その脳内変異型は非典型奇形腫様/ラブドイド腫瘍(Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor, AT/RT)と呼ばれます。現行の治療法には高強度化学療法、放射線治療、外科的介入が含まれますが、局所または転移性の症例における予後は依然として非常に悪く、新たな治療戦略の必要性が指摘されています。また、代謝の再プログラミングはがんの重要な特徴の一つと考えられており、腫瘍の代謝的脆弱性を標的にする治療は、これらの治療困...

小児における複雑な大動脈弁疾患に対するOzaki技術とRoss手術の比較研究

Ozaki技術とRoss手術の小児複雑大動脈弁疾患における比較研究 学術的背景 大動脈弁疾患(Aortic Valve Disease, AVD)は、小児において複雑で挑戦的な疾患であり、特に手術的介入が必要な場合にはその難しさが増します。従来の大動脈弁置換手術(機械弁や生体弁置換など)は、小児においては弁のサイズ不適合、長期的な抗凝固療法の必要性、弁の耐久性問題など多くの制約があります。Ross手術(Ross Procedure)は小児の複雑な大動脈弁疾患におけるゴールドスタンダードとされていますが、二つの弁の退化リスクや手術適応の制限など、一定の限界もあります。 近年、Ozaki技術(Ozaki Technique)は新しい大動脈弁修復技術として、成人患者において良好な結果を示しています...

新生児および胎児脳研究におけるプロトン磁気共鳴分光法の役割

プロトン磁気共鳴分光法(1H-MRS)の胎児および新生児脳研究への応用 背景紹介 胎児および新生児の脳は、発達過程において急速な生化学的および構造的変化を経験します。これらの変化は、正常な発達と神経系疾患の発生メカニズムを理解する上で極めて重要です。しかし、胎児および新生児の脳は体積が小さく、動きが頻繁で、生理的不安定性が高いため、従来の画像技術ではこれらの変化を正確に捉えることが困難です。プロトン磁気共鳴分光法(1H-MRS)は、非侵襲的な画像技術として、脳内の代謝物濃度を検出することができ、胎児および新生児の脳発達を研究する新たな可能性を提供します。 本稿では、1H-MRSの胎児および新生児脳研究への応用、特に健康状態および高リスク条件下での役割について探求します。2000年から2023...