神経変性疾患における鉄およびその他の金属イオンの恒常性と代謝 学術的背景 神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病など）は、ニューロンの死と機能喪失を伴い、認知、運動、感覚機能が徐々に低下します。鉄、マンガン、銅、亜鉛などの金属イオンは、中枢神経系の様々な生理過程で重要な役割を果たし、エネルギー代謝、タンパク質合成、DNA複製、膜タンパク質の構築、ミエリンや神経伝達物質の合成などに関与しています。しかし、これらの金属イオンの恒常性が破れると、過剰でも不足でもニューロンに有害な影響を与え、酸化ストレス、フェロプトーシス、カップロプトーシス、細胞老化、または神経炎症などのプロセスを引き起こし、神経変性疾患の進行を促進します。 1924年に初めてパーキンソ...

N88S Seipin関連Seipinopathyは鉄恒常性の喪失に関連する脂質病である 学術的背景 Seipinは、ヒトのBSCL2遺伝子と酵母のSEI1遺伝子によってコードされるタンパク質であり、小胞体（ER）に結合したホモオリゴマーを形成します。このオリゴマーは、ER-脂質滴（LD）接触部位を標的とし、新生LDへのトリグリセリド（TG）の供給を促進する重要な役割を果たします。BSCL2遺伝子の変異、特にN88SとS90Lは、Seipinopathyを引き起こし、これはN88S Seipinのミスフォールドが封入体（IBs）に蓄積し、細胞機能障害を特徴とする運動ニューロン疾患（MNDs）の一群です。Seipinの神経系における重要性は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ不明で...

鉄（鉄イオン3+）依存のテロメラーゼ再活性化が結直腸癌の進展を駆動する 一、研究背景 結直腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界で三番目に多い癌であり、その発生原因は遺伝的要因と非遺伝的要因が関わっている。これまでの研究で、鉄含量の過剰や遺伝性鉄過剰症とCRCとの間に顕著な関連があることが分かっているが、金属を介したシグナル伝達経路がどのように発癌作用を引き起こすかは解明されていない。赤肉に含まれるヘテロサイクリックアミンや多環芳香族炭化水素などが発癌物質と考えられているが、鉄含量の増加がCRCの発生をどのように駆動するかに関する研究は少ない。さらに、鉄は細胞に必須の正常生理機能を担っているが、鉄含量の異常は組織損傷やDNA損傷を引き起こし、癌細胞の成長を促進する可能性が...