Les Structures Lymphoïdes Tertiaires HLA-A+ avec Lymphocytes Infiltrant les Tumeurs Réactivés sont Associées à une Réponse Positif à l'Immunothérapie dans le Carcinome Épidermoïde de l'Œsophage
Dans le carcinome épidermoïde de l’œsophage (ESCC), la thérapie par inhibition des points de contrôle immunitaire (ICB) a obtenu des bénéfices cliniques significatifs. Cependant, le taux global de réponse au traitement ICB reste très faible. Cette recherche vise à identifier les biomarqueurs du carcinome épidermoïde de l’œsophage pour la thérapie ICB et à explorer sa pertinence clinique potentielle.
Les auteurs de l’article proviennent de plusieurs institutions de recherche, dont l’Université Fudan, l’Hôpital Zhongshan, l’Académie Chinoise des Sciences Médicales et l’École de Médecine Union de Pékin. Les résultats pertinents de cette étude ont été publiés dans le British Journal of Cancer en 2024. Plusieurs membres de l’équipe de recherche ont participé à cette étude. Zhang Dandan, Jiang Dongxian, et Jiang Liping sont les premiers auteurs conjoints, tandis que Jia Yuchen, Liu Yun et Liu Zhihua sont les auteurs correspondants.
Les méthodes de recherche incluent une enquête sur l’expression génique dans les tissus tumoraux d’ESCC non traités de 42 patients, identifiant les gènes différencielement exprimés liés à différentes réponses à l’immunothérapie, les lymphocytes infiltrant la tumeur et les signatures géniques immunitaires. À l’aide de l’analyseur spatial numérique GeoMx de NanoString, du séquençage d’ARN unicellulaire et des techniques d’immunohistochimie multiples, le microenvironnement tumoral de l’ESCC a été systématiquement évalué. Enfin, l’étude a évalué la relation entre les structures lymphoïdes tertiaires (TLS) HLA-A positives chez 60 patients ESCC et leurs réponses à l’ICB.
Les résultats de l’étude montrent que, chez les répondeurs au traitement ICB, les lymphocytes B infiltrant la tumeur et plusieurs signatures géniques immunitaires (comme les marqueurs des mécanismes de présentation de l’antigène, APM) sont significativement élevés. L’immunohistochimie multiple a identifié les TLS HLA-A positives et montré que l’expression de HLA-A par les cellules résidentes TLS augmente avec la maturation des TLS. La plupart des cellules HLA-A positives résidentes TLS sont des lymphocytes T infiltrant la tumeur (TIL-T) ou des lymphocytes B infiltrant la tumeur (TIL-B). L’analyse spatiale numérique et le séquençage d’ARN unicellulaire des lymphocytes TIL-T spatialement séparés dans 60 tissus tumoraux ESCC montrent que les TIL-T exprimant CXCL13 dans les TLS sont activés lorsqu’ils renforcent l’expression des marques APM. Enfin, l’étude montre que les TLS HLA-A positives et leurs principales composantes cellulaires TIL-T et TIL-B sont associées aux bénéfices cliniques des patients ESCC traités par ICB.
Les conclusions de l’étude soulignent la présence des TLS HLA-A positives dans les tissus tumoraux ESCC. Les TIL-T résidents des TLS, exprimant des marques APM, peuvent être activés. Les TLS HLA-A positives et leurs principales composantes cellulaires TIL-T et TIL-B peuvent servir de biomarqueurs pour les patients ESCC recevant un traitement ICB.
La valeur scientifique de cette recherche réside dans la révélation de l’importance des structures lymphoïdes tertiaires dans la réponse immunitaire thérapeutique du carcinome épidermoïde de l’œsophage, ainsi que dans la fourniture de biomarqueurs prédictifs potentiels. L’innovation méthodologique de cette étude réside dans l’évaluation du microenvironnement tumoral par de multiples techniques avancées d’immunopathologie et dans l’exploration approfondie de l’hétérogénéité cellulaire dans le microenvironnement tumoral par des technologies d’analyse unicellulaire. L’originalité des objectifs de recherche réside dans l’étude approfondie de la fonction des TLS HLA-A positives dans le traitement par points de contrôle immunitaire et leur rôle dans le pronostic des patients atteints de carcinome épidermoïde de l’œsophage.