L'œstrogène Contrecarre le Déclin Lié à l'Âge de l'Adipogenèse Beige Grâce à la Réponse au Stress ER Régulée par NAMPT
L’œstrogène renverse la diminution de la formation de graisse beige
Par la régulation de la réponse au stress du réticulum endoplasmique par NAMPT
Résumé: Les adipocytes bruns sont prisés pour leur potentiel thérapeutique contre les maladies métaboliques. Cependant, avec l’âge, les avantages métaboliques de ces cellules se détériorent. Nos recherches montrent que le traitement de souris avec de l’œstrogène (E2), dont les niveaux diminuent avec l’âge, peut inverser la réduction liée à l’âge de la formation de graisse beige et améliorer la dépense énergétique ainsi que la tolérance au glucose chez les souris exposées à un environnement froid. Nous avons découvert que la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) joue un rôle essentiel dans la formation des adipocytes beiges induite par E2 et inhibe ainsi l’apparition du stress du réticulum endoplasmique (ER) lié à l’âge. De plus, nos résultats révèlent les mécanismes régulant la formation altérée d’adipocytes beiges liée à l’âge et soulignent la voie de stress ER contrôlée par E2-NAMPT comme régulateur central de ce processus.
Contexte de la recherche: L’obésité et le diabète deviennent des préoccupations majeures de santé chez les personnes âgées. Par conséquent, atténuer l’obésité et ses complications est une nécessité médicale primordiale. Il existe trois types distincts de tissu adipeux chez les mammifères: blanc, brun et beige. Le tissu adipeux blanc est utilisé pour stocker l’énergie excédentaire; tandis que le tissu adipeux brun et le tissu adipeux beige, découvert au cours de la dernière décennie, maintiennent la température corporelle par la thermogenèse sans frissons. Le tissu adipeux beige est progressivement devenu une nouvelle cible cellulaire contre l’obésité et le diabète, mais son activité diminue avec l’âge. En outre, il est bien connu que le vieillissement conduit à une diminution du tissu adipeux beige impliquant de nombreux processus et voies, tels que la sénescence des cellules précurseurs de l’adipose. Cependant, les mécanismes moléculaires de la diminution de la fonction des adipocytes beiges liée à l’âge restent flous.
Points clés: 1. L’œstrogène a renversé la diminution de la formation de graisse beige liée à l’âge, améliorant la dépense énergétique et la tolérance au glucose chez les souris. 2. La nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT) est cruciale pour la formation des adipocytes beiges induite par E2 et réduit le stress du réticulum endoplasmique (ER) lié à l’âge. 3. Cibler la signalisation NAMPT par des moyens génétiques ou pharmacologiques peut restaurer la formation des adipocytes beiges et potentiellement améliorer les dommages métaboliques liés au vieillissement. 4. Des recherches supplémentaires montrent qu’E2 peut stimuler la différenciation des précurseurs positifs du facteur élastique de muscle lisse (sma+ apcs) en adipocytes beiges, une activité dépendante de NAMPT.
Signification de la recherche: Cette étude révèle le rôle de l’œstrogène dans la lutte contre la diminution de la formation des adipocytes beiges liée à l’âge, enrichissant notre compréhension du métabolisme énergétique et mettant en avant l’axe E2/NAMPT/stress ER comme stratégie potentielle de traitement de l’obésité. L’intervention ciblant ce processus métabolique offre de nouvelles perspective pour lutter contre l’obésité et les problèmes liés au vieillissement.