La Stimulation à Basse Fréquence au Subiculum Prévient L'épileptogenèse Secondaire Extensive dans L'épilepsie du Lobe Temporal
Dans le domaine des neurosciences, l’épilepsie a toujours été une maladie qui a attiré beaucoup d’attention, avec des défis majeurs persistants dans la recherche clinique et le traitement. Parmi ces défis, le problème de l’épileptogenèse secondaire (secondary epileptogenesis) a eu un impact profond sur le monde académique et le traitement clinique. L’épileptogenèse secondaire fait référence à la propagation continue de l’activité épileptique d’une région cérébrale spécifique (appelée foyer primaire) vers d’autres régions cérébrales, conférant à ces régions le potentiel de développer une activité épileptique. L’étude des mécanismes de l’épileptogenèse secondaire et de ses méthodes de traitement est d’une grande importance pour améliorer l’efficacité du traitement de l’épilepsie et réduire la résistance aux médicaments.
L’équipe de recherche, composée de chercheurs de plusieurs institutions de recherche renommées nationales et internationales, dont l’Université Jiao Tong de Shanghai, a publié leurs derniers résultats de recherche dans le “Bulletin of Neuroscience”, proposant que la stimulation à basse fréquence (low-frequency stimulation, LFS) appliquée dans la région du subiculum de l’hippocampe peut efficacement prévenir l’épileptogenèse secondaire dans l’épilepsie du lobe temporal (temporal lobe epilepsy, TLE). L’article a été reçu le 31 mai 2023, accepté le 5 novembre 2023, et publié en ligne le 20 janvier 2024. Cette étude non seulement démontre le potentiel de la LFS dans la prévention de l’épileptogenèse secondaire, mais plus important encore, elle identifie le subiculum comme une cible potentielle de traitement spécifique.
Dans l’étude, l’équipe de recherche a utilisé un modèle de souris pour simuler la TLE, et a établi deux foyers secondaires : la région CA3 controlatérale et le cortex entorhinal (entorhinal cortex, EC) ipsilatéral. Les chercheurs ont d’abord effectué un embrasement primaire dans la région CA3 droite pour simuler l’épileptogenèse primaire, puis ont procédé à une stimulation d’embrasement sur les deux foyers secondaires définis. Les données de recherche montrent que, comparées aux souris témoins n’ayant pas subi d’embrasement primaire, les souris ayant subi un embrasement primaire présentaient une sensibilité accrue aux crises et un processus d’embrasement accéléré dans les foyers secondaires. Cela implique que l’embrasement primaire de la région CA3 peut induire une épileptogenèse secondaire dans la région CA3 controlatérale et l’EC ipsilatéral.
La découverte clé suivante est que : simultanément à l’embrasement primaire de la région CA3 droite, l’application immédiate de LFS dans le subiculum ipsilatéral peut efficacement prévenir les crises dans les foyers secondaires CA3 et EC. Il est important de noter que l’effet de la LFS n’est pas seulement lié à son action inhibitrice sur les foyers secondaires, mais aussi à son interférence avec le renforcement de la connexion synaptique entre le foyer primaire et les foyers secondaires, fournissant ainsi une base théorique pour la prévention de l’épileptogenèse secondaire dans la TLE par la LFS.
Les recherches en électrophysiologie biologique confirment davantage que la LFS peut réduire l’excitabilité des neurones dans les foyers secondaires en interférant avec le renforcement de la connexion synaptique du foyer primaire aux foyers secondaires. Les données montrent que la LFS peut réduire significativement le taux de décharge des neurones glutamatergiques dans les foyers secondaires.
Dans l’ensemble, cette étude indique que l’application de LFS dans la région du subiculum peut efficacement prévenir l’épileptogenèse secondaire dans la TLE, et identifie le subiculum comme une cible potentielle d’importance translationnelle. Sa valeur scientifique réside dans le fait qu’elle offre une nouvelle perspective pour comprendre et traiter l’épileptogenèse secondaire, tandis que sa valeur appliquée se reflète dans la possibilité de fournir une nouvelle stratégie de traitement clinique.
Les points forts de l’étude incluent la découverte que la LFS du subiculum a un effet préventif unique sur l’inhibition de l’embrasement secondaire, et les expériences ultérieures ont révélé que cet effet est associé à l’action antiépileptique directe de la LFS et à son influence sur les connexions synaptiques. Ces découvertes pourraient contribuer au développement de méthodes de traitement de l’épilepsie plus efficaces.
Les implications scientifiques et les perspectives d’application révélées par cette étude ouvrent une nouvelle porte pour comprendre et intervenir dans l’épileptogenèse secondaire, ce qui a non seulement une signification révolutionnaire pour la recherche académique, mais pourrait également avoir un impact profond dans le domaine du traitement de l’épilepsie.