生长因子触发的去唾液酸化控制糖脂-凝集素驱动的内吞作用

在细胞生物学中,细胞表面糖蛋白的糖基化修饰(glycosylation)在细胞信号传导、细胞粘附和迁移等过程中起着至关重要的作用。糖基化修饰的动态变化如何调控细胞内的运输和功能,尤其是通过内吞作用(endocytosis)调控细胞表面受体的内化,仍然是一个未完全解开的谜题。表皮生长因子(EGF)是一种重要的生长因子,通过与表皮生长因子受体(EGFR)结合,触发一系列细胞内信号传导事件,影响细胞的增殖、迁移和存活。然而,EGF是否以及如何通过调控细胞表面糖蛋白的糖基化来影响内吞作用,尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨EGF是否通过调控细胞表面糖蛋白的去唾液酸化(de-sialylation)来触发内吞作用,并揭示这一过程的分子机制。去唾液酸化是指从糖蛋白的糖链上去除唾液酸(sialic aci...

G蛋白偶联受体内吞作用产生 β-arrestin 信号的时空偏向性

学术新闻报道: G蛋白偶联受体内吞作用在β-arrestin信号传导中的时空偏向性 研究背景 在细胞表面受体家族中,G蛋白偶联受体(GPCRs)是最大的家族之一,它们在受到配体激活后会与各种信号蛋白相互作用,激发细胞内信号转导。这种激活不仅是平衡的,还可能是选择性的,称之为偏向信号传导(biased signaling)或功能选择性(functional selectivity)。这种现象之所以受到关注,是因为开发出偏向药物可以在避免不良副作用的同时达到治疗效果。例如,血管紧张素II受体1型(AT1R)是研究最多的GPCR之一。其内源性配体血管紧张素II(AngII)是AT1R的全激动剂,但缺少某些芳香族氨基酸的AngII衍生物更倾向于激活β-arrestin通路,而不是G蛋白信号传导。此外...

ABHD6 驱动AMPA受体内吞调节突触可塑性和学习灵活性

ABHD6驱动AMPA受体内吞以调控突触可塑性和学习柔韧性 研究背景 在科学探索神经系统机理的过程中,α-氨基-3-羟基-5-甲基-异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体(AMPAR)通过AMPAR相互作用蛋白的调控,实现了神经元在静息或活跃状态下保持调谐能力。AMPA受体的内吞作用依赖于囊泡介导的端胞作用,这是实现长期抑制(LTD)和稳态下调缩(homeostatic downscaling)的细胞基础。这一过程受多种AMPAR相互作用蛋白的调控,如PICK1、AP2和BRAG2等。这些蛋白可以影响AMPAR内吞的核心终止机械的募集和网格蛋白包被小窝的形成。 研究问题 在过去的研究中发现,α/β-水解酶域含6(ABHD6)作为一种内源性大麻素(ECB)水解酶,在不同的组织中水解单酰甘油(MAG)...