一种抑制TGF-β1从潜在细胞外基质复合物中释放的抗体可减缓肾纤维化

一种抑制TGF-β1从潜在细胞外基质复合物中释放的抗体可减缓肾纤维化

TGF-β1在纤维化进展中的研究:一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病(如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化)预后不良的主因。尽管医学需求巨大,但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中,转化生长因子-β(TGF-β)途径是推动纤维化的核心分子机制之一,在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而,安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前,靶向所有三种同源的TGF-β生长因子(TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3)或其共有受体的抗体或激酶抑制剂,已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变,导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此,靶向TGF-β途径仍然具有潜力,随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上,以减少安全顾虑。 ...