APOBEC3C介导的NF-κB激活增强透明细胞肾细胞癌进展 学术背景 透明细胞肾细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC）是肾癌中最常见的亚型，占所有肾癌病例的约75%。尽管免疫疗法在治疗CCRCC方面显示出一定的潜力，但转移性CCRCC的治疗仍然是一个重大挑战。因此，深入理解CCRCC进展的分子机制对于开发新的治疗策略至关重要。核因子κB（NF-κB）信号通路在多种癌症中扮演重要角色，尤其是在炎症和免疫反应中。然而，NF-κB在CCRCC中的具体作用机制尚未完全阐明。此外，RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）在转录后调控中的作用也逐渐受到关注，但其在CCRCC中的功能研究仍较为有限。 APOBEC3C（A3C）...
SIRCLE模型揭示肾癌表型调控机制 背景介绍 肾透明细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC）是最常见的肾癌类型，占肾恶性肿瘤的70%。ccRCC的发生和发展与肾表观基因组、转录组、蛋白质组和代谢组的复杂重塑密切相关。由于肿瘤和患者间的异质性，基于药物的治疗效果有限，因此需要多组学研究来提取调控关系，进而开发靶向治疗。然而，目前缺乏有效的方法来整合多组学数据以揭示表型调控的机制。 为了解决这一问题，Ariane Mora等人开发了一种名为SIRCLE（Signature Regulatory Clustering）的方法，通过整合DNA甲基化、RNA测序和蛋白质组数据，揭示ccRCC及其他癌症中的表型调控机制。该研究旨在通过多组学数据的整合，识别...
平衡晶体液与0.9%生理盐水在肾移植中的比较：一项随机对照试验的荟萃分析 学术背景 肾移植是治疗终末期肾病（ESRD）的有效手段，但术后移植物功能延迟（Delayed Graft Function, DGF）是影响移植成功的重要因素。DGF通常定义为肾移植后第一周内需要进行透析的情况，其发生与移植物存活率下降、慢性移植物损伤增加以及患者生存率降低密切相关。DGF的发生率在活体供肾移植中较低（%），但在死亡供体移植中可高达40%。由于活体器官短缺，越来越多的移植手术依赖于死亡供体，尤其是那些有合并症或循环死亡后的供体。因此，DGF仍然是临床上的一个重要问题，目前尚无公认的预防或治疗措施。 术中液体管理对于维持器官灌注至关重要，而液体的选择可能影响肾移植后的DGF发生率。晶体液（如0.9%生理盐...
肾衰竭患者死亡风险预测模型的系统综述 学术背景 肾衰竭（kidney failure）是一种严重的慢性疾病，患者的生活质量和生存率显著低于其他慢性疾病患者，甚至低于某些非转移性癌症患者。肾衰竭患者通常面临艰难的治疗选择，包括是否开始或继续透析治疗（腹膜透析或血液透析），或者选择保守治疗（不进行透析）。为了帮助患者和医生做出更明智的治疗决策，死亡风险预测模型（mortality risk prediction models）被提出作为一种工具，旨在通过个性化的风险评估来指导治疗选择。然而，现有的预测模型在临床实践中的应用存在诸多问题，包括模型的质量、适用性和临床可用性等。 本文旨在系统综述现有的肾衰竭患者死亡风险预测模型，评估这些模型的质量及其在临床实践中的适用性。通过这一研究，作者希望为未来...
Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义：一项基于组织微阵列的研究 学术背景 Claudin-3 (Cldn3) 是 Claudin 家族中的一员，参与紧密连接（tight junctions, TJs）的形成，调节细胞间的通透性。TJs 在维持上皮和内皮细胞的屏障功能中起着关键作用。Claudin-3 在正常上皮细胞中广泛表达，但在多种癌症中，其表达水平的变化与肿瘤的进展和预后密切相关。尽管 Claudin-3 在正常细胞中广泛存在，但由于癌细胞生长的不协调性，Claudin-3 在癌细胞中的可及性可能更高，因此被认为是一个潜在的药物靶点。 然而，关于 Claudin-3 在癌症中的表达及其临床意义的研究结果并不一致。不同研究中使用不同的抗体、免疫组化（immunohistochem...
NUMB基因变异与痛风发生机制的全新探索 背景 痛风是全球最常见的炎性关节病之一，其主要诱因是血尿酸（uric acid）水平持续升高，即高尿酸血症（hyperuricemia）。高尿酸血症引发尿酸盐结晶沉积，导致关节及其他组织炎症。虽然痛风的发病与遗传和环境因素密切相关，但其确切分子机制仍不完全明确。尿酸的代谢平衡主要通过肝脏产生和肾脏及肠道排泄实现，其中约70%的尿酸通过肾脏排泄。然而，目前关于尿酸排泄异常的分子机制仍存在诸多未解之谜。 近期，青岛大学附属医院和瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队，通过全基因组测序发现了一种与遗传性痛风相关的NUMB基因罕见变异。该研究发表在《Cell Discovery》，揭示了NUMB蛋白在调控尿酸排泄中的关键作用及其变异引发痛风的分子机制。 研究起源与背...
系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）中最常见的亚型，约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据，RCC发病率稳步上升，而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade, ICB）在ccRCC治疗中显示出良好效果，但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物，因此难以实...
小鼠肾-脑连接图谱的性别二态 近年来，越来越多的研究表明，肾脏功能不仅受到局部自我调节和激素系统的影响，还在很大程度上由神经系统所调节。尽管已经知道中枢自主核与肾脏之间存在多突触的解剖学连接，但雄性和雌性小鼠中，神经系统与肾皮质和髓质的神经连接是否存在差异仍不清楚。本文作者以这一问题为背景，试图通过伪狂犬病病毒（Pseudorabies Virus, PRV）的传播特性来绘制肾皮质和髓质的中枢神经系统（Central Neural System, CNS）神经网络图谱。 研究背景和目的 肾脏在维持体内稳态中发挥了至关重要的作用，包括调节体液和电解质平衡、酸碱平衡、血压调节以及红细胞生成等功能。近年来已有研究发现，在病理情况下，肾交感神经活动增加也常伴随着肾脏、心血管以及代谢疾病。而研究表明，...
专题报告: 组织驻留记忆T细胞在肾自体抗原免疫耐受破坏和免疫介导肾炎中的作用 引言 免疫介导的肾炎是急性肾损伤和慢性肾病的主要原因之一。尽管B细胞和抗体在此类疾病中的作用已被广泛研究，但免疫检查点抑制剂的出现为重新评估T细胞在肾免疫学中的作用提供了契机。然而，目前尚不清楚具有肾自体抗原特异性的T细胞如何被激活并参与免疫介导的肾炎。本研究旨在揭示这些T细胞的命运和功能，特别是在肾中形成和维持的组织驻留记忆T细胞（tissue-resident memory T cells, TRM细胞）。 研究背景 免疫介导的肾炎是由于对自身抗原或无害物质（如抗生素）的不适当免疫反应引起的，可导致肾功能衰退，甚至达到终末期肾病。现有的大量研究主要集中在抗体介导的免疫介导肾炎上，而细胞免疫在免疫介导肾病中的角色...
序言 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指肾脏结构长期受损，导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响，每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一，其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展，如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂，这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果，且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务，因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...