系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）中最常见的亚型，约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据，RCC发病率稳步上升，而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade, ICB）在ccRCC治疗中显示出良好效果，但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物，因此难以实...
小鼠肾-脑连接图谱的性别二态 近年来，越来越多的研究表明，肾脏功能不仅受到局部自我调节和激素系统的影响，还在很大程度上由神经系统所调节。尽管已经知道中枢自主核与肾脏之间存在多突触的解剖学连接，但雄性和雌性小鼠中，神经系统与肾皮质和髓质的神经连接是否存在差异仍不清楚。本文作者以这一问题为背景，试图通过伪狂犬病病毒（Pseudorabies Virus, PRV）的传播特性来绘制肾皮质和髓质的中枢神经系统（Central Neural System, CNS）神经网络图谱。 研究背景和目的 肾脏在维持体内稳态中发挥了至关重要的作用，包括调节体液和电解质平衡、酸碱平衡、血压调节以及红细胞生成等功能。近年来已有研究发现，在病理情况下，肾交感神经活动增加也常伴随着肾脏、心血管以及代谢疾病。而研究表明，...
专题报告: 组织驻留记忆T细胞在肾自体抗原免疫耐受破坏和免疫介导肾炎中的作用 引言 免疫介导的肾炎是急性肾损伤和慢性肾病的主要原因之一。尽管B细胞和抗体在此类疾病中的作用已被广泛研究，但免疫检查点抑制剂的出现为重新评估T细胞在肾免疫学中的作用提供了契机。然而，目前尚不清楚具有肾自体抗原特异性的T细胞如何被激活并参与免疫介导的肾炎。本研究旨在揭示这些T细胞的命运和功能，特别是在肾中形成和维持的组织驻留记忆T细胞（tissue-resident memory T cells, TRM细胞）。 研究背景 免疫介导的肾炎是由于对自身抗原或无害物质（如抗生素）的不适当免疫反应引起的，可导致肾功能衰退，甚至达到终末期肾病。现有的大量研究主要集中在抗体介导的免疫介导肾炎上，而细胞免疫在免疫介导肾病中的角色...
序言 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指肾脏结构长期受损，导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响，每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一，其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展，如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂，这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果，且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务，因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...
科学研究报道：肾炎中的整合素α4β7和表达两型固有淋巴细胞的保护性作用 在最近的一项研究中，以Seungwon Ryu博士为首的国际研究团队揭示了整合素α4β7（integrin α4β7）和两型固有淋巴细胞（Type 2 Innate Lymphoid Cells，ILC2s）对系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）引发的肾炎的关键保护性作用。该研究发表于《Cellular & Molecular Immunology》期刊，研究团队来自韩国的Gachon University、Incheon National University、Seoul National University等多家高校和研究机构。 研究背景 ILC2s是固有淋巴细胞家族的...
TGF-β1在纤维化进展中的研究：一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病（如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化）预后不良的主因。尽管医学需求巨大，但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中，转化生长因子-β（TGF-β）途径是推动纤维化的核心分子机制之一，在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而，安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前，靶向所有三种同源的TGF-β生长因子（TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3）或其共有受体的抗体或激酶抑制剂，已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变，导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此，靶向TGF-β途径仍然具有潜力，随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上，以减少安全顾虑。 ...
靶向T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症：通过池化单细胞CRISPR筛查法研究 研究背景 由Leon U.B. Enk等联合撰写的这篇论文发布在2024年6月14日的《Science Immunology》上，标题为“Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening”。肾脏和肠道炎症的治疗尚缺乏能够促进T细胞表型转换为抗炎状态的策略，针对这一痛点，本研究旨在通过池化单细胞CRISPR筛查方法（iCROP-seq），在小鼠肾炎和结肠炎模型中鉴定影响T细胞极化和可塑性的分子，并希望建立一种能够推动疾病和组织特异性治疗目标鉴定的方法。研究的核心是一项对T辅助1...