使用生物活化的体内组装多肽消除促纤维化的巨噬细胞以改善肾纤维化

序言 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是指肾脏结构长期受损,导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响,每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一,其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展,如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂,这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果,且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务,因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...

一种抑制TGF-β1从潜在细胞外基质复合物中释放的抗体可减缓肾纤维化

一种抑制TGF-β1从潜在细胞外基质复合物中释放的抗体可减缓肾纤维化

TGF-β1在纤维化进展中的研究:一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病(如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化)预后不良的主因。尽管医学需求巨大,但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中,转化生长因子-β(TGF-β)途径是推动纤维化的核心分子机制之一,在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而,安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前,靶向所有三种同源的TGF-β生长因子(TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3)或其共有受体的抗体或激酶抑制剂,已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变,导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此,靶向TGF-β途径仍然具有潜力,随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上,以减少安全顾虑。 ...