剪接体GTP酶EFTUD2缺陷触发的铁死亡导致浦肯野细胞退化

EFTUD2缺乏触发小脑蒲肯野细胞铁死亡引发的细胞退化 小脑在运动协调和高级认知功能中扮演着重要角色,而小脑蒲肯野细胞(Purkinje Cell,PC)的健康对小脑的功能维持至关重要。基于替代性剪接(Alternative Splicing,AS)的基因调控在神经系统的发育过程中起到关键作用,尤其是在维持PC存活方面。研究发现,剪接体(spliceosome)和RNA结合蛋白(RBP)的异常会导致一系列神经发育和退行性疾病,包括PC的快速退化。这项研究的核心是EFTUD2基因,这是剪接体中一个关键的GTP酶,在RNA剪接过程中不可或缺。此前的研究已表明,EFTUD2突变可导致一种名为下颌面骨发育不良伴小头畸形(Mandibulofacial Dysostosis with Microcep...

信使RNA在溶酶体相关囊泡上的运输维持轴突线粒体稳态并防止轴突变性

信使RNA在溶酶体相关囊泡上的运输维持轴突线粒体稳态并防止轴突变性

这项研究利用人诱导多能干细胞(iPSC)衍生的神经元,探究了溶酶体相关囊泡在轴突内mRNA运输和线粒体稳态维持中的关键作用。研究者通过敲除BORC亚基(borcs5或borcs7)来阻断溶酶体相关囊泡进入轴突,发现这导致一大组主要编码核糖体和线粒体/氧化磷酸化蛋白质的mRNA在轴突中被大量减少。 RNA测序结果显示,在野生型神经元轴突中,mRNA主要富集于编码核糖体和线粒体/氧化磷酸化蛋白的基因。而BORC敲除突出降低了这些mRNA在轴突中的丰度。通路分析显示,这些减少的mRNA与帕金森症、阿尔茨海默病、亨廷顿病、朊病和肌萎缩侧索硬化(ALS)等常见神经退行性疾病有关。 利用RNA可视化技术,研究者直接观察到编码核糖体蛋白的rps7和rps27a mRNA的轴突运输在BORC敲除细胞中被阻断...