基底神经节及相关疾病:从细胞和回路功能障碍到治疗

基底神经节中A2A受体与CB1受体在GABA和谷氨酸释放中的相互作用 背景介绍 基底神经节(Basal Ganglia)是大脑中负责运动控制和奖赏行为的关键结构。它接收来自皮层和丘脑的兴奋性输入,其中80%的突触是谷氨酸能(glutamatergic)的,而第二常见的突触类型是GABA能(GABAergic)的。这些突触的调节依赖于多种神经调质,如腺苷(adenosine)、乙酰胆碱(acetylcholine)、多巴胺(dopamine)和内源性大麻素(endocannabinoids)。腺苷通过A1受体(A1R)和A2A受体(A2AR)调节突触传递,而内源性大麻素则通过CB1受体(CB1R)抑制神经递质的释放。然而,A2AR和CB1R在GABA能突触中的相互作用尚未完全阐明。 此研究旨在...

揭示神经炎症、损伤和恢复中h3k9me2的性别特异性表观遗传调控机制

研究揭示神经炎症、损伤和恢复中的性别特异性表观遗传调控机制 背景 脑缺血性中风是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。由于对其连锁疾病机制知之甚少,目前用于减轻急性缺血性脑损伤的治疗方法非常有限。近期的研究表明,表观遗传机制,如组蛋白赖氨酸乙酰化/去乙酰化,参与了缺血诱导的神经损伤和死亡。然而,另一种常见的表观遗传机制——赖氨酸甲基化/去甲基化在脑缺血中的作用尚未得到全面调查。特别是性别对中风后结果的影响使得在研究中必须考虑性别因素。本研究旨在通过最近开发的颈内动脉闭塞(ICAO)小鼠模型来阐明这些分子机制。 来源 这篇论文由Mydhili Radhakrishnan、Vincy Vijay、B. Supraja Acharya、Papia Basuthakur、Shashikant Patel...

闭环募集纹状体内嗅球神经元可预防强迫性过度自嗜行为

闭环募集纹状体内嗅球神经元可预防强迫性过度自嗜行为

强迫症行为一直与纹状体的过度活跃有关。纹状体中的钙结合蛋白阳性(即帕尔卡萨利)的GABA能神经元(PVIs)在调节纹状体活性和抑制不适当的主动行为中发挥着关键作作用。为了探究纹状体PVIs在调控强迫症行为中的潜在作用,研究人员评估了Sapap3基因缺陷小鼠(Sapap3-KO)的过度自嗜行为(作为评价类强迫行为的行为学指标)。 研究背景: 强迫行为是各种神经精神疾病(如强迫症)的核心症状,越来越多的证据表明,它与皮质纹状体环路功能异常有关。既往研究发现,强迫症患者和表现出病理性重复行为的动物模型中,纹状体区域的PVIs密度降低。PVIs能够通过强大的反向抑制作用调节纹状体中的投射神经元活性,因此被认为在调控行为输出中发挥着重要作用。然而,PVIs与强迫症行为之间的因果关系尚未阐明。 论文来源...